تهدف إلى توجيه وتوحيد تطبيق التعقيم والترشيح التكنولوجيا في إنتاج الأدوية المعقمة ، وضمان سلامة وفعالية واستقرار جودة الأدوية المعقمة

2 - التعاريف

التعقيم والترشيح في هذا الدليل يشير إلى عملية إزالة الكائنات الحية الدقيقة من السائل أو الغاز من خلال اعتراض المادية لتلبية متطلبات الجودة ذات الصلة من عقاقير معقمة .

3 - النطاق

هذه المبادئ التوجيهية تشمل تصميم واختيار والتحقق من استخدام نظام الترشيح التعقيم ، والتي تنطبق على كامل دورة حياة عقاقير معقمة من عملية التنمية إلى السوق .

عملية الترشيح و تصميم النظام

4-1 تصميم عملية الترشيح

عند تصميم عملية الترشيح ، تصفية مناسبة ينبغي اختيار المعلمات العملية ينبغي تحديدها وفقا لخصائص وسائل الإعلام التي يتعين تصفيتها و الغرض من العملية .

التعقيم عملية الترشيح يجب اختيار 0.22 ميكرون ( أصغر حجم المسام أو نفس كفاءة الترشيح ) حسب الغرض من العملية . 0.1 ميكرون فلتر إزالة البكتيريا تستخدم عادة لإزالة الميكوبلازما .

الكائنات الحية الدقيقة السيطرة على العملية برمتها من إنتاج عقاقير معقمة لتجنب التلوث الميكروبي . قبل الترشيح النهائي ، مستوى التلوث الميكروبي في وسائل الإعلام التي سيتم تصفيتها هو عادة أقل من أو يساوي 10cfu / 100 مل .

عند اختيار مواد التصفية ، التوافق مع وسائل الإعلام التي يتعين تصفيتها ينبغي النظر فيها . فلتر لا تؤثر سلبا على جودة المنتج من خلال التفاعل مع المنتج ، والإفراج عن المواد أو الامتزاز . يجب أن لا تسقط من الألياف ، فلتر يحتوي على الأسبستوس محظور .

مساحة معقولة من غشاء الترشيح يجب تقييمها من قبل الأسلوب العلمي . مساحة كبيرة جدا قد يؤدي إلى انخفاض العائد من المنتجات ، وارتفاع تكلفة الترشيح . منطقة صغيرة جدا من الترشيح يمكن أن يؤدي إلى إطالة وقت الترشيح ، انسداد في منتصف الطريق أو حتى التخلي عن المنتج .

وينبغي إيلاء الاهتمام إلى هيكل معقول من نظام الترشيح ، وتجنب وجود زاوية ميتة . هناك بعض القيود الحالية في مدخل ومخرج من التصفية . مناسبة حجم الواردات والصادرات ينبغي اختيارها وفقا لمتطلبات العملية .

عند اختيار مرشح ، وفقا لمتطلبات العملية الفعلية ، ينبغي تحديد نطاق درجة حرارة الترشيح ، الترشيح طويلة الوقت ، معدل التدفق ، تعقيم الظروف ، مدخل ومخرج الضغط التفاضلي مجموعة أو مجموعة من معدل تدفق الترشيح وغيرها من البارامترات التكنولوجية ، والتأكد من أن هذه المعايير هي ضمن نطاق مقبول .

الشركات المصنعة للأدوية ، عند اختيار موردي فلاتر التعقيم ، والتحقق من الوثائق وشهادات الجودة المقدمة من الموردين للتأكد من أن اختيار فلاتر التعقيم الصف مرشحات . الشركات المصنعة للأدوية أن استخدام فلتر تعقيم الشركات المصنعة كمورد لإدارة ، على سبيل المثال ، إجراء مراجعة الوثائق أو مراجعة الحسابات في الموقع من المصنع ، توقيع اتفاقات الجودة ومراقبة المنتجات تغيير الاتفاقات .

تصميم نظام الترشيح

في تصميم نظام الترشيح ، والحد من عملية الترشيح يجب أن يكون مفهوما تماما . لأن تعقيم فلتر لا يمكن تصفية الفيروس أو الميكوبلازما تماما ، طريقة المعالجة الحرارية يمكن أن تستخدم لتعويض النقص في تعقيم فلتر .

وينبغي اتخاذ تدابير للحد من مخاطر الترشيح والتعقيم قدر الإمكان ، على سبيل المثال ، تركيب فلتر تعقيم الثانية ، في نهاية المطاف ، ينبغي أن تكون قريبة من نقطة التعبئة قدر الإمكان . عادة من خلال اثنين أو أكثر من نفس أو تقليل حجم المسام من الترشيح ، والمعروفة باسم تسلسل الترشيح . في تسلسل نظام الترشيح ، إذا كان مستوى واحد من التعقيم فلتر يضاف قبل نهاية التعقيم فلتر ، فلاتر معقمة بين اثنين ، ومراقبة مستوى التلوث الميكروبي قبل الترشيح وسائل الإعلام عموما أقل من أو يساوي 10cfu / 100 مل ، وهذا ما يسمى زائدة نظام الترشيح . في نظام الترشيح زائدة ، مرشح بالقرب من نقطة التعبئة يسمى المرشح الرئيسي ، في حين أن الجبهة نهاية مرشح يسمى زائدة فلتر . بعد استخدام نظام الترشيح زائدة عن الحاجة ، إذا كان المرشح الرئيسي اختبار سلامة مرت ، زائدة عن الحاجة فلتر لا تحتاج إلى اختبار سلامة . إذا فشل اختبار سلامة المرشح الرئيسي ، زائدة عن الحاجة مرشح يجب اجتياز اختبار سلامة . نوع آخر من نظام الترشيح متسلسل هو النظام الذي يحتاج إلى سلسلة من ( اثنين أو أكثر ) من الدرجة التعقيم مرشحات لتحقيق تأثير التعقيم في عملية الترشيح ، ثم هذه السلسلة من المرشحات تعتبر وحدة التعقيم ، يجب أن تمر جميع اختبارات السلامة بعد الاستخدام .

موقع تصميم مرشح يجب أن تأخذ في الاعتبار الافراج عن الغاز أو السائل من البكتيريا ، اعتمادا على حجم المنتج ، وطول الأنابيب ، وسهولة التركيب والتعقيم ، الخ .

عند تصميم نظام الترشيح ، راحة اختبار سلامة فلتر و خطر التلوث الميكروبي ينبغي النظر فيها . بعد تصفية معقمة ، الغاز و سائل التنظيف التي تأتي في اتصال مع نظام المصب يجب أن تكون معقمة .

سلامة وراحة التعقيم ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار عند تصميم نظام الترشيح . عند استخدام طريقة التعقيم على الانترنت ، ينبغي النظر في مسألة تصريف الهواء البارد و الماء المكثف في النظام ، وبالتالي ضمان أن درجة حرارة منخفضة من النظام يمكن أن تصل إلى القيمة المتوقعة F0 . . . . . . . مخاطر نقل وتركيب العمليات ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار عند استخدام خط التعقيم . على سبيل المثال ، ينبغي إيلاء الاهتمام إلى اتجاه تدفق الهواء ، المشغل عملية العقيم ، العقيم موصل يمكن النظر فيها .

إذا كان استخدام نظام الترشيح المتاح يتطلب اختبار السلامة قبل الاستخدام أو قبل الشطف ، الاعتبارات الإضافية التي ينبغي النظر فيها في التصميم : الضغط المقاومة المنبع ربط الأنابيب ، العقم المصب ، المصب يمكن أن توفر مساحة كافية ( على سبيل المثال ، تركيب فلتر تعقيم حاجز الصف أو حجم المقابلة كيس معقم ) العادم والصرف الصحي . في حالة استخدام المتاح العقيم مفرق ، يجب أن تكون هناك وثائق تثبت أن هناك أي خطر من دخول الكائنات الحية الدقيقة من التلوث .

5 - التحقق من التعقيم والترشيح

5-1 نظرة عامة على التحقق من التعقيم والترشيح

التحقق من تصفية مبيد للجراثيم على النحو المبين في هذا الدليل يشمل التحقق من الأداء من تصفية مبيد للجراثيم نفسها والتحقق من عملية الترشيح . من الصعب جدا أن تحل محل بعضها البعض من أجل التحقق من أداء عملية الترشيح ، وينبغي أن تكتمل بشكل مستقل .

التحقق من أداء فلتر تعقيم عادة ما يتم الانتهاء من قبل الشركة المصنعة التصفية . وتشمل البنود الرئيسية التحقق من صحة الكائنات الحية الدقيقة اعتراض اختبار ، اختبار السلامة البيولوجية ( اختبار السمية الذيفان الداخلي اختبار ) ، اختبار سرعة التدفق ، اختبار الضغط الهيدروليكي ، متعددة اختبار التعقيم ، استخراج اختبار ، اختبار الجسيمات الافراج عن الألياف إسقاط الاختبار .

التحقق من عملية الترشيح هو التحقق من العملية التي تهدف إلى تصفية وسائل الإعلام جنبا إلى جنب مع ظروف عملية محددة ، بما في ذلك البكتيريا اعتراض اختبار ، اختبار التوافق الكيميائي ، أو استخراج استخراج اختبار تقييم السلامة والامتزاز التقييم . إذا كان المنتج هو بمثابة ترطيب متوسطة بعد الترشيح ، اختبار سلامة المنتج ذات الصلة ينبغي التحقق منها . التحقق من عملية الترشيح التعقيم يمكن أن يقوم بها المستخدم من التصفية أو اختبار الوكالة ( على سبيل المثال ، منتج مرشح أو طرف ثالث مختبر ) ولكن تصفية المستخدم يجب أن تضمن في نهاية المطاف أن معايير التشغيل و القيم القصوى المسموح بها في عملية الإنتاج الفعلي قد تم تغطيتها في وقت التحقق ، مع ما يقابلها من الوثائق الداعمة .

التحقق من الوثائق من مختلف الشركات المصنعة فلتر عموما لا يمكن استبدالها مع بعضها البعض ، في حين أن التحقق من الوثائق من نفس المواد من نفس الشركة المصنعة لا يمكن تبادلها مباشرة ، ما لم يكن هناك إعلان معقول أو وثيقة داعمة . إذا كان هناك اثنين أو أكثر من الشركات المصنعة المختلفة التي تقدم نفس المواد أو مواد مختلفة في عملية الإنتاج ، أو إذا كان هناك مرشح من نفس المواد ( مختلف عمليات تشكيل الفيلم ) من نفس الشركة المصنعة ، والتحقق يجب أن تتم بشكل منفصل .

اختبار اعتراض البكتيريا

الهدف من هذه الدراسة هو محاكاة ظروف سيئة في عملية الترشيح ، وتصفية المنتجات التي تحتوي على كمية معينة من المنتجات أو الحلول البديلة التي تحد من الكائنات الحية الدقيقة ، من أجل التحقق من قدرة الكائنات الحية الدقيقة اعتراض الجراثيم فلتر .

pseudomonas معيبة ( حوالي 0.3-0.4 ميكرون في القطر ، 0.6-1.0 ميكرون في الطول ، يجب أن تكون واحدة ، فرقت الخلايا ) هو معيار التحدي الميكروبات البكتيرية اختبار اعتراض في إزالة البكتيريا الترشيح التحقق . في بعض الحالات ، الزائفة معيبة لا تمثل حالة سيئة ، وغيرها من البكتيريا يجب النظر فيها . إذا كانت البكتيريا الأخرى المستخدمة ، يجب التأكد من أن البكتيريا هي صغيرة بما فيه الكفاية لتحدي اعتراض أداء فئة التصفية ، ويمكن أن تمثل الميكروبات الصغيرة الموجودة في المنتج وعملية الإنتاج .

استخدام غشاء فلتر أو فلتر في التعقيم تصفية التحقق يعتمد على الغرض من التحقق . إذا كان الهدف من اختبار الكائنات الحية الدقيقة اعتراض هو التحقق من فعالية البكتيريا اعتراض غشاء معين في عملية الترشيح ، ثم استخدام غشاء الترشيح يمكن أن تلبي الاحتياجات . الأغشية المستخدمة في اختبار اعتراض الميكروبية يجب أن تكون نفس المواد المستخدمة في الإنتاج الفعلي ، وينبغي أن تشمل عدة دفعات ( عادة ثلاث دفعات ) . واحد على الأقل دفعة واحدة ينبغي أن يكون انخفاض نقطة انطلاق ( مواصفات منخفضة ) مرشح غشاء . من أجل تنفيذ شروط سيئة في الميكروبيولوجية اختبار التحدي ، اختبار النزاهة يجب أن تكون قريبة جدا من غشاء فلتر ( على سبيل المثال ، ليس أكثر من 110 ٪ من مستوى النزاهة الحد ) التي تقدمها الشركة المصنعة فلتر . إذا كان انخفاض نقطة الفقاعة غشاء فلتر لا تستخدم في التحقق من صحة ، ثم نقطة الفقاعة من حل القياسية غشاء فلتر / الأساسية المستخدمة في الإنتاج الفعلي يجب أن تكون أعلى من نقطة الفقاعة الصغيرة من غشاء فلتر المستخدمة في التحقق من صحة الاختبار .

غشاء الترشيح مع 0.45 ميكرون حجم المسام ينبغي أن تستخدم في كل اختبار . تحدي حجم الكائنات الحية الدقيقة تحتاج إلى أن تكون قادرة على اختراق غشاء الترشيح 0.45 ميكرون لإثبات أنها تزرع في الحجم المناسب والتركيز . ثلاثة دفعات مختلفة من 0.22 ميكرون ( أو 0.2 ميكرون ) اختبار غشاء فلتر و 0.45 ميكرون السيطرة على غشاء فلتر يجب أن تكون موازية على الانترنت اختبار التحدي في نظام الاختبار .

التحدي الميكروبات يجب أن يكون تلقيح مباشرة في المخدرات كلما كان ذلك ممكنا . ومع ذلك ، فإن الأدوية و / أو ظروف عملية في حد ذاتها يمكن أن تؤثر على بقاء الكائنات الحية الدقيقة التحدي . ولذلك ، من الضروري تحديد البقاء على قيد الحياة من الكائنات الحية الدقيقة التحدي في ظل ظروف عملية لتحديد طريقة معقولة التحدي الجرثومي ، أي اختبار النشاط ( البقاء على قيد الحياة ) قبل إجراء اختبار اعتراض البكتيريا . . . . . . . إذا تم إجراء الاختبار باستخدام حل بديل ، يجب توفير بيانات معقولة وتفسيرات . المنتجات من نفس المجموعة ، أي المنتجات مع نفس المكونات ولكن تركيزات مختلفة ، يمكن التحقق منها من خلال تحدي الحد من التركيز . درجة حرارة الترشيح ، والترشيح الوقت ، دفعة الترشيح ، فرق الضغط أو سرعة التدفق يمكن أن تؤثر على نتائج الاختبار .

5-3 اختبارات الاستخراجية واستخراج

extractants موجودة في المواد الخام النهائية والأدوية ، وعادة ما تكون موجودة في extractants ، ولكن من الصعب تحديد كمي أو نوعي بسبب القيود المفروضة على الفصل وطرق الكشف عن كمية صغيرة جدا من extractants . . . . . . . استخراج البيانات تحت ظروف سيئة ينبغي الحصول عليها واستخدامها في تقييم سلامة الأدوية . استخراج يعكس إمكانية استخراج ، سواء كان أو لم يكن اختبار استخراج ، استخراج اختبار وتقييم مهم جدا .

المنتج ( المخدرات ) وصفة طبية يجب أن يكون تقييم شامل قبل اختيار نموذج المذيبات . نموذج المذيبات المستخدمة في الاختبار يجب أن تكون قادرة على محاكاة عملية صياغة المخدرات ، مع عدم وجود مشاكل التوافق الكيميائي مع فلتر . يجب أن يكون عادة نفس أو مماثلة الخصائص الفيزيائية والكيميائية ، مثل درجة الحموضة ، قطبية ، أو القوة الأيونية . إذا كان نموذج المذيبات أو مزيج من عدة حلول تستخدم ، يجب توفير أساس معقول لاختيار الحل .

العوامل التي تؤثر على استخراج اختبار تشمل طريقة التعقيم ، الشطف ، الخصائص الكيميائية تصفية السائل ، عملية الوقت ، درجة الحرارة ، نسبة تصفية المبلغ إلى منطقة غشاء الترشيح وهلم جرا . استخدام وقت طويل الترشيح ، وارتفاع درجة حرارة الترشيح ، متعددة دورة التعقيم بالبخار ، وزيادة عدد جرعات أشعة غاما يمكن أن تزيد من مستويات الاستخراج . استخراج اختبار ينبغي القيام به مع تعقيم فلتر . الفلاتر المستخدمة في الاختبار لا قبل شطف قدر الإمكان .

طرق الكشف عن مستخلصات ومقتطفات تشمل الكمية والنوعية على حد سواء . مثل بقايا غير متطايرة ( NVR ) ، الأشعة فوق البنفسجية الطيفي ، عكس المرحلة عالية الأداء اللوني السائل ( جنة الحماية من الإشعاع ) ، تحويل فورييه مطيافية الأشعة تحت الحمراء ( FTIR ) ، اللوني للغاز ، قياس الطيف الكتلي ( القيادة العامة ) ، اللوني السائل مطياف الكتلة ( LC - MS ) ، تحليل الكربون العضوي الكلي ( TOC ) . من أجل ضمان موثوقية المنهج التحليلي ، من الضروري التحقق من صحة أو تأكيد المنهج التحليلي . اختيار أي من الأساليب التحليلية التي تعتمد على الأدوية الفعلية وعملية الإنتاج ، فضلا عن دراسة وافية من فلتر فلتر مصنعين .

بعد الانتهاء من استخراج أو استخراج اختبار سلامة تقييم النتائج يجب أن تتم على أساس نوع ومحتوى استخراج أو استخراج من مرشح ، جنبا إلى جنب مع التركيز ، الجرعة ، إدارة الوقت ، وإدارة المسار في شكل جرعات الدواء النهائي ، وما إلى ذلك ، من أجل تقييم ما إذا كان هناك خطر على سلامة استخراج أو استخراج .

5-4 اختبارات التوافق الكيميائي

اختبار التوافق الكيميائي يستخدم لتقييم تأثير المواد الكيميائية من وسائل الإعلام التي سيتم تصفيتها على وحدة الترشيح تحت ظروف عملية محددة .

اختبار التوافق الكيميائي يجب أن تغطي كامل وحدة الترشيح ، وليس فقط غشاء الترشيح . تصميم التجربة يجب أن تأخذ في الاعتبار خصائص وسائل الإعلام إلى تصفية ، تصفية درجة الحرارة و وقت الاتصال . وقت الترشيح في عملية الاختبار يجب أن تصل أو تتجاوز عملية طويلة في عملية الإنتاج الفعلي ، وتصفية درجة الحرارة يجب أن تصل أو تتجاوز درجة حرارة عالية في عملية الإنتاج .

اختبار التوافق الكيميائي البنود عموما ما يلي : الفحص البصري قبل وبعد تصفية وسائل الإعلام ؛ تغيير سرعة التدفق في عملية الترشيح . تغيير الوزن / سمك غشاء الترشيح ؛ التغيرات في القيم من اختبار سلامة مثل فقاعة نقطة قبل وبعد الترشيح . تغيير قوة الشد من غشاء الترشيح ؛ المجهر الإلكتروني غشاء الترشيح . هذه الأساليب يجب أن تكون شاملة مختارة على أساس المعرفة الكاملة من غشاء فلتر تصفية المواد .

اختبار الامتزاز

عملية التصاق بعض المكونات في وسائل الإعلام إلى تصفية قد تؤثر على تكوين وتركيز وسائل الإعلام إلى تصفية . ماصة المواد في الفلتر يتكون من غشاء فلتر ، غلاف ، ودعم المواد . معدل التدفق ، والترشيح الوقت ، وتركيز المواد الحافظة ، درجة الحرارة ، قيمة الرقم الهيدروجيني يمكن أن تؤثر على امتصاص تأثير .

اختبار سلامة المنتج

ترطيب وسائل الإعلام بعد اختبار سلامة فلتر يجب أن تكون محددة . إذا كان الرطب المتوسطة المستخدمة في حل طبي ، والتحقق من سلامة المنتجات ذات الصلة ينبغي أن تنفذ معايير لدعم تحديد المعايير . تقليص حجم المختبر هو جزء من اختبار سلامة المنتج . الجزء الثاني هو رصد اتجاه فقاعة نقطة أو نشر تدفق المنتجات بشكل دوري تحت ظروف عملية حقيقية ، كجزء من التحقق .

5-7 إعادة التحقق

بعد الانتهاء من التحقق من عملية الترشيح ، خصائص المنتج وظروف العملية ينبغي تقييمها دوريا لتحديد ما إذا كانت إعادة التحقق المطلوبة . أي تغيير في المنتج ، فلتر ، المعلمات العملية ، وما إلى ذلك يتطلب تقييم ما إذا كان أو لم يكن يحتاج إلى إعادة التحقق . على الأقل ( ولكن ليس على سبيل الحصر ) تقييم ما يلي لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى إعادة التحقق :

سرعة وحدة المساحة أعلى من التحقق من سرعة

تصفية فرق الضغط يتجاوز التحقق من فرق الضغط

تصفية الوقت يتجاوز التحقق من الوقت

زيادة كمية الترشيح دون تغيير منطقة الترشيح

تغيير درجة حرارة الترشيح

تغيير المنتج وصفة طبية

تغيير حالة التعقيم أو طريقة التعقيم فلتر

التغييرات في تصفية الشركة المصنعة ، تغييرات في عملية الإنتاج ، أو تغييرات في غشاء فلتر أو التكوين الهيكلي

5-8 التحقق من تصفية الغاز

بالإضافة إلى التحقق من السائل التعقيم والترشيح ، والتحقق من تصفية الغاز ، يجب على المستخدم أولا تقييم ما إذا كانت وثائق التحقق من تصفية الشركة المصنعة يمكن أن تغطي مختلف التطبيقات في الإنتاج الفعلي . خدمة الحياة من فلتر الغاز واستبدال التردد ينبغي تقييمها . التقييم ينبغي أن تأخذ في الاعتبار الجوانب التالية : سلامة فلتر ، والمظهر ، التعقيم مرة ، درجة حرارة التشغيل ، واستخدام نقطة ، الخ .

5-9 التحقق من نظام الترشيح المتاح

مرة واحدة نظام الترشيح عادة ما تحتوي على مكونات أخرى إلى جانب مرشحات . تأثير المكونات الأخرى على سلامة وفعالية العمليات والمنتجات يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند التحقق .

6 . استخدام فلتر التعقيم ، ونظام

6-1 الاستخدام

موقف مرشح يجب أن تكون مريحة لتركيب وتفكيك ، والتفتيش وغيرها من العمليات ، لا تؤثر على استخدام وظيفة . اتصال بين مرشح و المعدات التي تدعم مرشح ، الكلمة ، الجدار ، وما إلى ذلك يجب أن تكون ثابتة وموثوق بها . كل عنصر من عناصر التصفية يجب أن تكون مغلقة بإحكام ، مختومة بشكل جيد ، يمكن أن تحمل ضغط التشغيل الإنتاج ، لا تسرب ، تشوه . قبل تركيب فلتر ، فلتر غشاء يجب التأكد من أن المواصفات والنماذج والمظهر تلبية الاحتياجات . وينبغي تجنب التلوث قدر الإمكان في عملية التجميع . يجب أن تكون مثبتة وفقا تعليمات الاستخدام من فلتر . إذا كان هناك العديد من أنواع الفلاتر في الموقع ، يجب على الشخص الثاني التحقق من تصفية المعلومات والتحقق من السجلات .

من أجل الحد من تأثير الجسيمات وغيرها من المواد الأجنبية التي تنتجها تصفية المنتجات ، من الضروري قبل شطف تركيب نظام الترشيح . التنظيف يجب أن تتم في تركيبة مع الطريقة التي يقدمها المورد . طريقة التنظيف يجب التحقق منها . أثناء التشغيل العادي ، شطف المبلغ لا يقل عن التحقق من انخفاض تدفق المبلغ . بعد الشطف ، شطف السائل يجب إزالتها باستخدام الأسلوب المناسب .

التعقيم نظام الترشيح يجب تقييم المخاطر والتأكد من ضيق قدر الإمكان . ضيق المنبع نظام تصفية يمكن التحقق منها من خلال الحفاظ على الضغط على الانترنت اختبار السلامة . المصب ضيق من فلتر يمكن التحقق من خلال الحفاظ على الضغط و المعلمات ذات الصلة ينبغي التحقق منها .

التعقيم والترشيح يجب أن تتم ضمن مجموعة محددة من المعلمات السيطرة ، من أجل ضمان فعالية التعقيم والترشيح ، البارامترات الرئيسية التي تؤثر على فعالية التعقيم والترشيح يجب السيطرة عليها وتسجيلها . السيطرة على المشروع يجب أن تشمل درجة الحرارة ، والوقت ، الضغط ، الضغط التفاضلي بين المنبع والمصب . نظام التعقيم التعقيم المعلمات المعلمات من الحاويات ؛ و فلتر اختبار سلامة النتائج .

بالإضافة إلى عملية المعلمات ، معلومات أساسية عن فلتر ( على سبيل المثال ، رقم الشحن ، رقم الدفعة ، الرقم المسلسل ، أو غيرها من أرقام الهوية ) يجب أن تسجل لتسهيل التتبع .

وينبغي وضع خطة التدريب ، والتدريب ذات الصلة من أجل إزالة البكتيريا فلتر ينبغي أن تدرج في خطة التدريب . التدريب يشمل المعرفة النظرية والمهارات العملية . المعرفة النظرية والتدريب بما في ذلك تعليمات الاستخدام ، مبدأ العمل ، البارامترات ذات الصلة ، والتحقق من متطلبات نظام الترشيح فلتر الأساسية المقدمة من الشركة المصنعة . التدريب على المهارات العملية بما في ذلك معايير التشغيل ذات الصلة ، مثل اختبار سلامة التدريب ، تنظيف وتعقيم ، والتجفيف ، والحفاظ على عملية التدريب ، والتدريب على عملية الترشيح ، نظام محكم اختبار التدريب . الموظفين يجب أن تدرس نظريا وعمليا على حد سواء ، بعد اجتياز الامتحان ، يجب أن تكون في موقف . عندما يكون النظام أو المعلمة التغييرات ذات الصلة إجراءات التشغيل الموحدة المنقحة ، ينبغي إعادة تدريب الموظفين .

من أجل العثور على السبب الجذري واتخاذ تدابير تصحيحية ، ينبغي إجراء تحقيق شامل في حالة حدوث انحراف في عملية التعقيم والترشيح . المنتج الذي يحدث الانحراف يجب تقييمها .

6-2 التعقيم

قبل الاستخدام ، يجب أن يكون فلتر تعقيم ( على سبيل المثال ، على الانترنت أو غير متصل البخار التعقيم ، التعقيم الإشعاعي ، الخ . ) ارتفاع ضغط الفرق و درجة الحرارة التي يمكن أن يتسامح مع فلتر عنصر ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار في تصميم وتشغيل خط البخار التعقيم . noncondensated الغاز و الماء المكثف في النظام يجب أن تستنزف من تصفية الأنابيب قبل التعقيم . في عملية التعقيم ، نقطة باردة داخل نظام الترشيح يجب أن تصل إلى درجة حرارة التعقيم المحددة . في كل عملية التعقيم ، فرق الضغط بين المنبع والمصب من فلتر عنصر لا يمكن أن يتجاوز فرق الضغط الكبير من فلتر عنصر يمكن أن تحمل في درجة حرارة معينة . بعد الانتهاء من التعقيم ، الهواء النظيف أو غيرها من الغازات المناسبة يمكن إدخالها إلى نظام التبريد . الحفاظ على الضغط الإيجابي للحفاظ على نظام عقيم عند التبريد .

نبض فراغ التعقيم عادة ما تستخدم في التعقيم . عملية التعقيم يجب أن تضمن تصفية يمكن أن تخترق البخار ، وبالتالي تصفية يمكن تعقيمها . بغض النظر عن ما إذا كان عنصر فلتر مع الفولاذ المقاوم للصدأ الأكمام أو كيس فلتر ، فلتر مدخل ومخرج يجب أن تكون قادرة على تمرير البخار . التعقيم يجب أن تتم مع الإشارة إلى معايير التعقيم التي تقدمها الشركة المصنعة فلتر . ارتفاع درجة الحرارة يمكن أن يؤدي إلى عدم استقرار خصائص البوليمر المواد على فلتر ، ويمكن أن تؤثر على السلامة المادية أو زيادة مستوى استخراج فلتر .

مرشحات ، أكياس المتاح ، وخراطيم المياه ، وما إلى ذلك يمكن أن تستخدم في التعقيم والترشيح . الفلاتر والحقائب والخراطيم التي تم تعقيمها بواسطة الإشعاع ، وما إلى ذلك ، لا ينبغي عادة أن تكون معقمة عدة مرات بسبب تأثير الجرعة التراكمية . إن التعقيم بالبخار إضافية ، قد تزيد من مستوى استخراج ما لم يتم التحقق من الإشعاع والبخار التعقيم المتكرر من تعقيم فلتر .

عندما يتم تعقيم جهاز التنفس الصناعي من خزان البخار على الانترنت ، عكس طريقة إدخال البخار يمكن اعتمادها ، وهذا هو ، البخار مباشرة يدخل الجسم دبابة ، ثم يمر من خلال فلتر عنصر من أسفل جهاز التنفس الصناعي ، وتصريف من المنبع . ومع ذلك ، عكس فرق الضغط ينبغي السيطرة عليها . هذا فرق الضغط يجب أن تبقى ضمن مجموعة من فرق الضغط التي يمكن أن يتسامح مع فلتر عنصر . عندما عكس التعقيم ، فمن المستحسن استخدام فلتر عنصر مع مقطع في واجهة .

6-3 اختبار النزاهة

بعد استخدام فلتر تعقيم ، سلامة يجب اختبارها وتسجيلها على الفور باستخدام الأساليب المناسبة . قبل استخدام فلتر التعقيم ، ينبغي إجراء تقييم المخاطر لتحديد ما إذا كانت اختبارات السلامة تتم قبل أو بعد التعقيم . عند الانتهاء من اختبار السلامة بعد التعقيم قبل الاستخدام ، ينبغي اتخاذ تدابير لضمان العقم المصب من التصفية . طرق اختبار النزاهة المشتركة تشمل فقاعة نقطة اختبار ، اختبار تدفق / تدفق إلى الأمام نشر أو اختبار المياه الغازية .

المطهرات التي تدخل الصف * و ب تنظيف المناطق يجب أن يكون مطهر تصفية أو غيرها من الوسائل المناسبة . إذا كان استخدام طريقة الترشيح لإزالة البكتيريا ، ينبغي تقييم ملاءمة بين مطهر و اختيار مرشح المواد . اختبار السلامة المطلوبة بعد استخدام فلتر .

المرشحات المستخدمة في الاتصال المباشر مع الأدوية المعقمة أو الغازات على سطح المعدات المعقمة يجب اختبار السلامة بعد كل دفعة أو أكثر من الإنتاج المستمر . أما بالنسبة للتطبيقات الأخرى ، فيمكن تحديد تواتر اختبارات النزاهة استناداً إلى نتائج تقييم المخاطر . اختبار سلامة فلتر الغاز ، يمكن استخدام انخفاض التوتر السطحي السائل الرطب ، فقاعة نقطة أو نشر / تدفق إلى الأمام اختبار ؛ ويمكن أيضا اختبار المياه الغازية . المياه الغازية يمكن أن يكون الخيار المفضل .

من أجل تصفية زائدة عن الحاجة ، يجب أولا اختبار سلامة المرشح الرئيسي بعد الاستخدام . إذا فشل اختبار سلامة المرشح الرئيسي ، اختبار سلامة زائدة عن الحاجة . نتائج اختبار سلامة زائدة مرشحات يمكن استخدامها كأساس لإطلاق المنتج . قبل استخدام فلاتر التعقيم ، ينبغي تقييم المخاطر لتحديد ما إذا كان يتم إجراء اختبارات السلامة ، وما هي المرحلة أو مرحلتين فلاتر يجب اختبارها قبل أو بعد التعقيم . بعد اختبار التعقيم ، ينبغي النظر في ضمان العقم بين مرحلتين مرشحات .

وفقا لمتطلبات العملية والظروف الفعلية ، على الخط أو غير متصل اختبار سلامة يمكن اعتمادها . ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن اختبار النزاهة هو اختبار سلامة كامل نظام الترشيح ، وليس فقط على مرشح نفسه . اختبار على الانترنت يمكن أن تضمن سلامة المنبع والمصب اتصالات . عند اختبار على الانترنت شرط لا يمكن الوفاء بها ، يمكنك اختيار إجراء اختبار السلامة دون اتصال . عند هذه النقطة ، يجب الحفاظ على فلتر في الأكمام إزالة تماما ، واختبار مباشرة ، فلتر عنصر لا ينبغي إزالتها من الفولاذ المقاوم للصدأ الأكمام اختبار منفصل .

النظر في نتائج اختبار النزاهة والموضوعية وموثوقية البيانات ، التلقائي اختبار النزاهة ينبغي أن تستخدم في نقاط الاستخدام الرئيسية قدر الإمكان . التلقائي اختبار النزاهة يجب التحقق من التثبيت والتشغيل والأداء قبل الاستخدام . إجراءات التشغيل من أجل استخدام وتنظيف وصيانة المعدات ، فضلا عن خطط الصيانة الوقائية الدورية ( التي ينبغي أن تشمل متطلبات المعايرة الدورية للمعدات ) .

من أجل اختبار سلامة وسائل الإعلام القياسية ( الماء أو بعض الكحول ) ترطيب فلتر تعقيم ، إعداد المعلمة يجب أن تستند إلى المعايير التي تقدمها الشركة المصنعة فلتر ، فلتر يجب التحقق من قبل الشركة المصنعة ، والتي ثبت أن تكون مرتبطة مع البكتيريا الاحتفاظ النتيجة . هذه المعلمة عادة ما تكون متاحة على مرشح شهادة الجودة .

إذا كان غير قياسي وسائل الإعلام ( عادة ما تكون المنتجات الفعلية ) يجب أن تكون مبللة في عملية اختبار سلامة فلتر التعقيم ، ثم حدود اختبار السلامة ، مثل رغوة نقطة أو نشر المنتج تدفق القياسية ، يجب أن يتم التحقق من قبل المنتج الفعلي كما ترطيب وسائل الإعلام .

إجراءات التشغيل الموحدة من أجل اختبار النزاهة ، بما في ذلك طريقة الاختبار ، وتحديد معايير الاختبار ، وخصائص درجة حرارة السائل الرطب ، الرطب عملية التشغيل ( على سبيل المثال ، الضغط ، الوقت ، سرعة التدفق ، اختبار الغاز ، ومتطلبات تسجيل البيانات ، وما إلى ذلك ، يجب أن تكون المنشأة .

الحكم على نتائج اختبار النزاهة لا ينبغي أن ينظر إليها مباشرة على أنها " من خلال / من خلال " ، يجب أن تكون النتائج المسجلة بشكل كامل و مراجعة بيانات محددة أو في تقرير اختبار النزاهة التلقائية .

إذا فشل اختبار النزاهة ، يجب أن تكون موثقة والتحقيق فيها . العوامل التي يمكن النظر فيها هي : عدم كفاية ترطيب ، بقايا المنتج ، غير صحيحة تركيب فلتر ، تسرب النظام ، غير صحيحة فلتر ، خطأ في برنامج التشغيل الآلي ، ومعدات الاختبار ، وهلم جرا . عند إجراء مزيد من الاختبارات ، ينبغي اتخاذ التدابير التالية وفقا لنتائج التحليل ، مثل تعزيز حالة التبول ، وتعزيز حالة التنظيف ، ترطيب مع انخفاض التوتر السطحي السائل مثل الكحول ، واختبار نظام محكم ، والتحقق من ما إذا كان نوع من التصفية هو الصحيح ، والتحقق من إعدادات البرنامج الآلي ومعدات التفتيش ، الخ . إجراءات ونتائج إعادة الاختبار يجب أن تكون موثقة جيدا .

6-4 الاستخدام المتكرر

عند تصميم وتصنيع السائل تعقيم فلتر ، فإنه عادة ما ينظر فقط في حالة استخدام دفعة واحدة ، أو في حالة استخدام عدة دفعات من دورة الإنتاج المستمر . ومع ذلك ، في الممارسة العملية ، في بعض الأحيان يتم استخدام مرشحات في دفعات متعددة ، نفس المنتج عملية الإنتاج . ومن المسلم به عموما أن " إعادة استخدام السائل التعقيم الصف مرشحات " يمكن تعريفها بأنها : متعددة دفعة الترشيح لنفس المنتج السائل . الحالات التالية هي إعادة استخدام مرشحات السائل :

( 1 ) شطف بين دفعات

( 2 ) شطف وتعقيم بين دفعات

( 3 ) الشطف والتنظيف والتعقيم بين دفعات

على أساس فهم كامل المنتج وعملية المخاطر ، وتقييم ما إذا كان يمكن استخدام فلتر مرارا وتكرارا باستخدام طريقة تقييم المخاطر . عوامل الخطر تشمل : اختراق البكتيريا ، عيب في سلامة فلتر ، زيادة استخراج ، ومدى ملاءمة طريقة التنظيف لتنظيف المكونات في المنتج ، تأثير بقايا المنتج ( أو مشتق من تعقيم المكونات ) على جودة المنتج من خطر الدفعة التالية ، من السابق لأوانه انسداد فلتر ، والتغيرات في الأداء بسبب الشيخوخة من فلتر عنصر . وينبغي أن يراعي التقييم الفروق الفردية ، وأن يوفر دعما كافيا للتحقق من البيانات ورصدها باستمرار أثناء استخدامها .

6-5 اعتبارات خاصة لمرشحات الغاز

بسبب hydrophobicity من غشاء فلتر ، فلتر الغاز يمكن أن تجعل الغاز بالمرور بحرية . ومع ذلك ، المكثفات الناتجة عن التغيرات في درجة الحرارة في النظام أو البيئة يمكن أن يؤدي إلى سوء تصفية الغاز ، والتي يمكن أن تسبب ضررا خطيرا على النظام أو التصفية . إذا لزم الأمر ، يجب تثبيت جهاز تصريف الماء المكثف في موقف معقول على تصفية خط . أما عن فلتر التنفس من الخزان ، يجب أن تقرر ما إذا كان أو لم يكن تركيب تدفئة سترة وفقا للحالة الفعلية ، وذلك لضمان سلاسة مرور الغاز من خلال فلتر عنصر .

6-6 نظام الترشيح المتاح

بسبب خصوصية قبل التعقيم لمرة واحدة نظام الترشيح ، من الضروري التأكد من أن حزمة الخارجي هو في حالة جيدة . المنتج لا يزال في فترة الصلاحية . التعبئة والتغليف مع ما قبل التعقيم التسمية ، ويمكن الحكم على ما قبل التعقيم ؛ و صحة العنصر . إذا كان الضرر واضح مغاير المسألة ، الخ .

يجب الحرص على عدم تعطيل العقيم المصب من النظام أثناء التثبيت ، وتشجيع استخدام موصل العقيم للحد من المخاطر .

تقييم المخاطر ( ولكن لا تقتصر على العوامل التالية ) ينبغي أن يستند إلى تحديد ما إذا كان أو لم يكن نظام الترشيح لمرة واحدة اختبار السلامة قبل الاستخدام :

تقييم أثر فشل سلامة فلتر ، بما في ذلك إمكانية إدخال المنتجات غير معقمة في منطقة معقمة

تقييم مخاطر التلوث الناجم عن المكونات والعمليات الإضافية

إمكانية الكشف عن الأضرار المحتملة

إمكانية تدمير المصب العقم عند إجراء اختبار السلامة قبل وبعد التعقيم

هل ترطيب السائل تمييع المنتج أو تؤثر على جودة المنتج

تأثير زيادة الوقت على عملية حساسة للوقت

7 . الحد من البكتيريا عملية الترشيح

بالمقارنة مع التعقيم الترشيح ، والحد من البكتيريا الترشيح هو عملية الترشيح التي يمكن أن تقلل من مستوى التلوث الميكروبي في وسائل الإعلام إلى مستوى مقبول من خلال الترشيح .

الحد من البكتيريا الترشيح عادة ما تكون مصممة على النحو التالي : ملء نهاية الجبهة من إعداد العقيم التي تنتجها محطة عملية التعقيم ، أو نهاية الجبهة من تعقيم عملية الترشيح من إعداد العقيم التي تنتجها غير محطة عملية التعقيم . الهدف من الحد من البكتيريا الترشيح هو جعل مستوى التلوث الميكروبي قبل التعقيم النهائي أو قبل التعقيم والترشيح .

الحد من البكتيريا نظام الترشيح يجب أن تستخدم فلتر مع حجم المسام 0.45 ميكرون أو 0.22 ميكرون ( أو أقل ) للحصول على مستوى مقبول من التلوث الميكروبي . تصميم نظام الترشيح ينبغي أن تهدف إلى السيطرة على المعلمات العملية والنتائج ، والنظر في عوامل مثل حجم مرشح ، تصفية كمية السائل ، تصفية الوقت ، تصفية الضغط التفاضلي ، طريقة و وقت تلقي وتخزين السائل الطب وهلم جرا . لأن الدواء السائل قبل وبعد الترشيح غير معقمة ، ينبغي إيلاء الاهتمام إلى تغيير مستوى التلوث الميكروبي في الدواء السائل .

التحقق من أن الحد من البكتيريا فلتر لا يؤثر سلبا على الدواء السائل . التحقق من الحد من البكتيريا عملية الترشيح يمكن استخدامها كجزء من عملية التحقق من المنتج .

العملية العادية للحد من البكتيريا الترشيح هو تدبير هام لضمان مستوى التلوث الميكروبي قبل التعقيم النهائي ( أو قبل التعقيم والترشيح ) . التحقق من الحد من البكتيريا عملية الترشيح يجب أن تشمل التوافق الكيميائي ، استخراج / استخراج ، والامتزاز ، الخ . إجراءات التشغيل الموحدة ذات الصلة ينبغي أن تنشأ لتنظيم استخدام مرشحات ، مثل تركيب نظام الاتصالات ، التعقيم أو التعقيم ، اختبار السلامة ، الخ . البارامترات الرئيسية للحد من البكتيريا عملية الترشيح ، مثل تصفية الضغط التفاضلي ، والترشيح الوقت ، وما إلى ذلك ، ينبغي أن تكون مصممة .

عند إعادة استخدام فلتر عنصر ، تأثير التنظيف ، متعددة التعقيم ( أو التعقيم ) مرات ينبغي التحقق منها . إعادة استخدام فلتر عنصر ينبغي أن تعامل مع أي تأثير سلبي على وسائل الاعلام فلتر ، لا تزيد من خطر تلوث المنتجات عبر التلوث . إعادة استخدام فلتر عنصر لا يمكن استخدامها في أنواع مختلفة من المنتجات ، يجب وضع إجراءات التشغيل الموحدة لإدارة إعادة استخدام فلتر عنصر التنظيف والتعقيم والتخزين ، ووضع العلامات وغيرها من المسائل الهامة .

8 - تفسير المصطلحات

( 1 ) مستوى التلوث الميكروبي : أنواع وكميات الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في المواد الخام ، والمواد الأولية ، وسيطة أو واجهات برمجة التطبيقات .

( 2 ) الامتزاز : عملية التصاق بعض المكونات في وسائل الإعلام إلى أن يصفى على غشاء الترشيح ( أو فلتر ) ، والتي قد تؤثر على تكوين وتركيز وسائل الإعلام إلى أن يصفى .

( 3 ) إزالة البكتيريا فلتر : حسب الجمعية الأمريكية 838-15 ، مع مستوى التحدي أكبر من أو يساوي 1 × 107cfu / سم 2 فعالية تصفية منطقة معيبة Pseudomonas putificus التحدي فلتر ، بعد التحقق السليم ، يمكن أن تنتج تصفية العقيم مستقرة الاستنساخ .

( 4 ) منطقة تصفية فعالة : المساحة الإجمالية للمرشحات التي يمكن استخدامها في عملية الترشيح وسائل الإعلام .

( 5 ) تصفية زائدة : نظام تصفية متعدد المراحل للحد من مخاطر التعقيم والترشيح . وهذا هو ، قبل نهاية التعقيم فلتر ، فلتر تعقيم المرحلة الأولى هي التي شنت ، والعقم بين مرحلتين فلتر مكفول . في نظام الترشيح زائدة عن الحاجة ، المرحلة الأولى بالقرب من نقطة التعبئة النهائية عادة ما يشار إلى المرشح الرئيسي . المرحلة السابقة تسمى زائدة فلتر . في حالة تصفية زائدة عن الحاجة ، عندما فشل اختبار سلامة المرشح الرئيسي ، مرشح زائدة مرت اختبار المنتج لا يزال مقبولا .

( 6 ) تسلسل الترشيح : من خلال اثنين أو أكثر من نفس أو تقليل حجم المسام طريقة الترشيح .

( 7 ) اختبار النزاهة : اختبار بدني غير تدميري يتعلق بقدرة الفلتر / الفلتر على الاحتفاظ بالبكتيريا .

( 8 ) الاتصال العقيم : طريقة الاتصال التي تربط بين اثنين أو أكثر من النظم المستقلة في بيئة غير معقمة دون الإضرار العقم من النظام .

( 9 ) الحاجز مرشحات : مرشحات تحتوي على كل من مسعور وماء أغشية الترشيح التي يمكن تصفية الغازات والسوائل في وقت واحد .

( 10 ) اختبار التوافق الكيميائي : اختبار ما إذا كان هناك أي رد فعل سلبي أو التفاعل بين الفلتر و تصفية وسائل الإعلام .

( 11 ) نظام الترشيح القابل للتصرف : حل لمعدات عملية الترشيح ، وعادة ما يتم تجميعها من قبل مكونات المواد البوليمرية ، لتشكيل نظام الترشيح الكامل الذي يستخدم لمرة واحدة أو مرحلة واحدة من أنشطة الإنتاج التي يتم التخلص منها بعد استخدام لمرة واحدة .

( 12 ) يمكن استخراجها : المواد الكيميائية التي يمكن استخراجها من الأسطح الملامسة لوسائل الإعلام التكنولوجية للمرشحات وغيرها من المواد المكونة لها في ظروف خاصة ( مثل المذيبات العضوية ، وارتفاع درجة الحرارة ، والقوة الأيونية ، ودرجة الحموضة ، ووقت الاتصال ، وما إلى ذلك ) . مقتطفات يمكن أن تميز معظم ( ولكن ليس كل ) ممكن extractants المحتملة في عملية متوسطة .

( 13 ) سوء الظروف : احتمال فشل العملية والمنتج هو أعلى من حالة أو حالة العملية العادية ، أي الحد الأعلى والحد الأدنى من العملية ضمن نطاق معيار التشغيل الداخلي . ومع ذلك ، هذا النوع من سوء الظروف لا يؤدي بالضرورة إلى عدم المطابقة من المنتجات أو العمليات .

( 14 ) المادة المرتشحة : المواد الكيميائية التي تهاجر من المواد الملامسة أو غير الملامسة للمنتج إلى منتجات صيدلانية أو سوائل تكنولوجية في ظروف تخزين أو عمليات تقليدية . مقتطفات قد تكون مجموعة فرعية من مقتطفات ، أو قد تشمل رد فعل أو تدهور المنتجات التي يمكن استخراجها .

( 15 ) نموذج المذيبات : استخراج المذيبات التي لها نفس الخصائص الفيزيائية والكيميائية أو مماثلة لتلك التي من المكونات الصيدلانية الفعلية . قيمة الرقم الهيدروجيني ، المذيبات العضوية المذاب في تركيز مناسب من الأدوية الفعلية هي أساس اختيار نموذج المذيبات .

( 16 ) نقطة الفقاعة : الضغط المنخفض اللازم لقذف الغاز من مسام كبيرة في غشاء مسامي مبلل بما فيه الكفاية لتشكيل مستمر مستقر أو كميات كبيرة من الغاز .

( 17 ) نشر تدفق \\ تدفق إلى الأمام : تطبيق ضغط الغاز أقل من نقطة الفقاعة ، جزيئات الغاز من خلال ترطيب غشاء مسام كافية لنشر الغاز المصب معدل التدفق .

( 18 ) المياه الغازية طريقة الاختبار : تحت ضغط معين ، قياس مقاومة للماء الجاف غشاء الترشيح على ترطيب المياه . هذا هو " الظاهر " تدفق المياه الناتجة عن انخفاض طفيف ولكن قابل للقياس في مستوى السائل تقاس تحت ضغط المياه من خلال كسر .

( 19 ) الإنتاج المستمر من دفعات متعددة : عملية مستمرة من دفعات متعددة من نمط الإنتاج مع عدم وجود تنظيف المتوسطة ، وعدم التعقيم .

( 20 ) التعقيم النهائي : يتم تعقيم المنتج المختوم النهائي بحيث لا يتجاوز احتمال بقاء الكائنات الحية الدقيقة في المنتج ( أي مستوى الكفالة العقيمة ، سال ) طريقة الإنتاج 10-6 . معيار التعقيم الوقت F0 عادة ما تكون أكثر من 8 دقائق . تعميم العلاج بالبخار لا تنتمي إلى التعقيم النهائي .

9 - اللوائح والمبادئ التوجيهية المرجعية

[ 1 ] " قانون مراقبة الجودة في إنتاج الأدوية ( المنقحة في عام 2010 ) و التذييل .

[2] PDA التقرير التقني رقم 40، تعقيم تصفية الغازات؛

[3] PDA التقرير التقني رقم 26 المنقح عام 2008، تعقيم تصفية السوائل؛

[4] توجيهات إدارة الأغذية والغذاء الأمريكية للصناعة، منتجات الأدوية المعقمة التي تنتجها المعالجة المعقمة - ممارسات التصنيع الجيدة الحالية، 2004؛

[5] توجيهات الاتحاد الأوروبي لممارسات التصنيع الجيدة، المرفق 1 تصنيع المنتجات الدوائية المعقمة، 2008.