-
البريد الإلكتروني
info-china@gerresheimer.com
-
الهاتف
18661195281
-
العنوان
wangniudun هوييوان الطريق ، wangniudun تاون ، مدينة دونغ قوان بمقاطعة قوانغدونغ ، والصين
Gresham Plastic Products (Dongguan) Co., Ltd
تطبيق زيت السيليكون مجانا قبل حقنة في طب العيون
التاريخ:2025-10-20اقرأ:2
طب العيون
prefilled المحاقن ( PFS ) وقد ثبت أن تكون جيدة جدا التعبئة والتغليف الأولية ، فضلا عن الأجهزة الطبية التي يمكن أن تدار بأمان في جراحة الساد و علاج أمراض العيون مثل أمراض الأوعية الدموية داخل العين . على مر السنين ، فإن النمو المطرد في السوق من الأدوية المضادة للأوعية الدموية في طب العيون ، مما يجعل prefilled المحاقن ( PFS ) أكثر وأكثر شعبية . في هذه الورقة ، الخصائص الرئيسية غير زيت السيليكون prefilled المحاقن المستخدمة في طب العيون ملخصة ، وسلامة وظيفة غير زيت السيليكون prefilled المحاقن التي نوقشت .
في علاج العيون ، ما قبل حقن حقنة غالبا ما تكون معبأة مع الأدوية لعلاج أمراض العيون المختلفة . العيون عادة ما يكون اثنين من مجالات العلاج الرئيسية : جراحة الساد في الجزء الأمامي من العين و علاج تضخم الأوعية الدموية المرضية في الزاوية الداخلية من العين . في جراحة الساد ، لزج مطاطي مثل حمض الهيالورونيك ( الجدول 1 ) يتم حقنها في الغرفة الأمامية و البلورية تجويف العين مع حقنة . من ناحية ، وهذا يمكن ضمان استقرار الغرفة الأمامية للعين . من ناحية أخرى ، هذه المادة يمكن أن تساعد على تحسين الرؤية من مقلة العين ( الشكل 1 ) حقن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤتلف ( مابس ) - مكافحة عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ( VEGF ) البروتين ( الجدول 1 ) يمنع نمو الأوعية الدموية المريضة . هذا العلاج الجديد نسبيا يمكن أن تستخدم في العلاج غير الجراحي لأمراض مثل الضمور البقعي الرطب ، وذمة البقعة الصفراء السكري ، انسداد وريد الشبكية ( الشكل 1 باء ) .
طب العيون في السوق
في السنوات الأخيرة ، فإن السوق من antiangiogenic وكلاء في طب العيون يتزايد باطراد ، في حين أن السوق من المواد المساعدة الجراحية ظلت دون تغيير ، أو حتى انخفض . وهذا يعكس تماما شيخوخة السكان ، وزيادة مؤشرات العلاج المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF ، وتكرار استخدام المنتج ( الشكل 2 ) . على الرغم من أن تطوير المنتجات المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF ) سوف تميل إلى إطالة أمد فعاليتها العلاجية والحد من حقن إينترافيتريل ، ومن المتوقع أن تستمر في النمو .
بالمقارنة مع التقليدية نظام التعبئة والتغليف ، prefilled حاقن لديه ميزة على النحو التالي :
وهناك خطط مختلفة لإعداد الأدوية المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF للحقن في الجسم الزجاجي :
وهناك خطط مختلفة لإعداد الأدوية المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF للحقن في الجسم الزجاجي :
– يمكن تخزين الدواء في قارورة سيلين ثم نقلها إلى تصفية الإبرة عن طريق الحقن ( الطبيب ) .
– وبالإضافة إلى ذلك ، يمكن تخزين الأدوية المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF في prefilled المحاقن التي تستخدم مباشرة في الحقن العينية . هذا يمكن أن يكون حقن الزجاج مع خبز زيت السيليكون ( بوس ) . وضعت حديثا سيليكون الزجاج خالية من النفط أو حقن البوليمر cycloolefin ( COP ) يجب أن تخضع لمزيد من الاختبارات البصرية التطبيقات .
ميزة استخدام PFS بالمقارنة مع مزيج من قارورة حقنة شيلين هو أنه يوفر العديد من خطوات الإعداد ويقلل من جرعة الأخطاء لأن PFS يحتوي بالفعل على الجرعة المطلوبة و التركيز الصحيح من المخدرات ( الشكل 3 ) .
على مدى السنوات الأربع الماضية ، والمبيعات من المنتجات المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF ) التي تم تعبئتها من قبل حقنة التعبئة والتغليف قد زادت ، مما يعكس هذه الميزة بالمقارنة مع المنتجات المعبأة في زجاجات شيلين ( الشكل 4 ) .
وبالإضافة إلى ذلك ، s.m.dounce et al . ( 8 ) أظهرت الدراسات أن الزجاج prefilled المحاقن التي تحتوي على زيت السيليكون الخبز ( بوس ) و الأطراف المحاقن التي لا تحتوي على زيت السيليكون تحتوي على جسيمات أقل من التقليدية سيليكون النفط الرش المحاقن .
الخصائص الرئيسية حاقن العين
المحاقن المستخدمة في الحقن العينية يجب أن تستوفي الشروط التالية : يجب أن تكون قادرة على تقديم جرعات صغيرة من المخدرات بدقة ، مرارا وتكرارا ، مع وظيفة جيدة ، وانخفاض محتوى الجسيمات ، وتكون متوافقة مع وصفة طبية محددة سلفا ( الشكل 5 ) ، كل هذه الخصائص هي المبينة أدناه بالتفصيل .
حجم صغير جرعة دقيقة
في علاج العيون ، جرعة دقيقة يجب أن يكون حقن مرارا وتكرارا ، والتي هي حاسمة في فعالية وسلامة الدواء . العديد من الأدوية المستخدمة في طب العيون عالية اللزوجة ، وانخفاض حجم الحقن ، وعادة ما بين 50 و 100 ميكرولتر . الأكثر ملاءمة هو 0.5 و 1 مل prefilled المحاقن ، والتي هي صغيرة نسبيا في القطر الداخلي ، وحسن injectability ، والتحمل الأبعاد الصارمة و جداول دقيقة جدا لقياس الجرعات .
التحمل الأبعاد وطباعة علامات الجرعات الدقيقة أو جداول تتم عادة أثناء التصنيع . في gerresheimer ، حجم ودقة الطباعة ( المسافة من غيض من الحقنة إلى جرعة وسم ) يتم الكشف عنها من قبل نظام الكاميرا الملكية لضمان 100 ٪ من السيطرة . التحمل من داخل القطر من prefilled حقنة مصنوعة من الزجاج يمكن تعيين إلى ± 0.05 أو ± 0.1 ملم ، التلقائي عملية الطباعة عادة ما يؤدي إلى التسامح من جرعة وسم الكلمات ± 0.25 ملم . الكتف الشكل عادة ما تنتج التسامح إضافية ± 0.5 مم . مع الأخذ في الاعتبار جميع المعلمات ، أسوأ سيناريو هو ± 22.4 ميكرولتر [ 9 ] . أساسا ، 0.5ml prefilled المحاقن أقل التسامح ، في حين أن الأطراف المحاقن هي أقل بكثير من التسامح الأبعاد بسبب خصوصية عملية التصنيع على أساس تشكيل .
في علاج العيون ، جرعة دقيقة يجب أن يكون حقن مرارا وتكرارا ، والتي هي حاسمة في فعالية وسلامة الدواء . العديد من الأدوية المستخدمة في طب العيون عالية اللزوجة ، وانخفاض حجم الحقن ، وعادة ما بين 50 و 100 ميكرولتر . الأكثر ملاءمة هو 0.5 و 1 مل prefilled المحاقن ، والتي هي صغيرة نسبيا في القطر الداخلي ، وحسن injectability ، والتحمل الأبعاد الصارمة و جداول دقيقة جدا لقياس الجرعات .
التحمل الأبعاد وطباعة علامات الجرعات الدقيقة أو جداول تتم عادة أثناء التصنيع . في gerresheimer ، حجم ودقة الطباعة ( المسافة من غيض من الحقنة إلى جرعة وسم ) يتم الكشف عنها من قبل نظام الكاميرا الملكية لضمان 100 ٪ من السيطرة . التحمل من داخل القطر من prefilled حقنة مصنوعة من الزجاج يمكن تعيين إلى ± 0.05 أو ± 0.1 ملم ، التلقائي عملية الطباعة عادة ما يؤدي إلى التسامح من جرعة وسم الكلمات ± 0.25 ملم . الكتف الشكل عادة ما تنتج التسامح إضافية ± 0.5 مم . مع الأخذ في الاعتبار جميع المعلمات ، أسوأ سيناريو هو ± 22.4 ميكرولتر [ 9 ] . أساسا ، 0.5ml prefilled المحاقن أقل التسامح ، في حين أن الأطراف المحاقن هي أقل بكثير من التسامح الأبعاد بسبب خصوصية عملية التصنيع على أساس تشكيل .
وتجدر الإشارة إلى أن تصميم المكبس وكذلك العين المجردة والإبهام يمكن أن تؤثر أيضا على دقة الحقن داخل العين . وبناء على ذلك ، يوصى باستخدام أجهزة القياس الكمي ، مثل أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة ( 10 ) .
التكنولوجيا الحيوية وكلاء المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF ) العلاج غالبا ما تكون مكلفة للغاية ، وبالتالي فإن حجم المتبقية ( بما في ذلك الإبر ، والمخاريط ، والكتفين ) في prefilled المحاقن هي ذات أهمية خاصة ، يجب أن يكون الأمثل لتجنب النفايات الطبية لا لزوم لها . وبالإضافة إلى ذلك ، فمن المستحسن استخدام إبرة خاصة مع انخفاض الميت تجويف ( LDV ) ( الشكل 6 ) .
انخفاض محتوى الجسيمات - الامتثال لمعايير جامعة جنوب المحيط الهادئ
على الرغم من أن زيت السيليكون غير ضارة للجسم البشري ، حقن إينترافيتريل في علاج أمراض الشبكية neovascular المتكررة ، و جسم زجاجي هو ضيق مساحة مغلقة ، مما قد يزيد من خطر مضاعفات العلاج ، مثل الجسيمات العائمة ، التهاب باطن ، وارتفاع ضغط الدم في العين [ 11-14 ] . وبالإضافة إلى ذلك ، وبصرف النظر عن زيت السيليكون ، والجسيمات الثانوية الناتجة عن التفاعل بين جزيئات أخرى من المطاط أو السطح الداخلي من حاقن ، والأدوية ، زيت السيليكون أو غيرها من الجسيمات من الجسم حاقن يمكن أن يؤدي أيضا إلى مثل هذه المخاطر الأمنية .
على الرغم من أن زيت السيليكون غير ضارة للجسم البشري ، حقن إينترافيتريل في علاج أمراض الشبكية neovascular المتكررة ، و جسم زجاجي هو ضيق مساحة مغلقة ، مما قد يزيد من خطر مضاعفات العلاج ، مثل الجسيمات العائمة ، التهاب باطن ، وارتفاع ضغط الدم في العين [ 11-14 ] . وبالإضافة إلى ذلك ، وبصرف النظر عن زيت السيليكون ، والجسيمات الثانوية الناتجة عن التفاعل بين جزيئات أخرى من المطاط أو السطح الداخلي من حاقن ، والأدوية ، زيت السيليكون أو غيرها من الجسيمات من الجسم حاقن يمكن أن يؤدي أيضا إلى مثل هذه المخاطر الأمنية .
ولذلك ، PFS لاستخدامها في تطبيقات طب العيون يجب أن تستوفي متطلبات جامعة جنوب المحيط الهادئ منتجات طب العيون الجسيمات . ومع ذلك ، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار أن جامعة جنوب المحيط الهادئ يحدد محتوى الجسيمات من المخدرات / جهاز مزيج المنتجات ، وبالتالي فإن عدد الجسيمات من الجهاز يجب أن يكون أقل .
في عام 2021 ، دوونس س . م . et al . أظهرت النتائج أن محتوى الجسيمات من الزجاج المحاقن ( بوس ) و الأطراف المحاقن بدون زيت السيليكون ( 8 ) كانت أقل بكثير من تلك التي من البلاستيك مشحم مع الانسولين و oleamide المحاقن . محتوى الجسيمات من أحدث حقنة ( 1-100 ميكرون ) يتجاوز متطلبات جامعة جنوب المحيط الهادئ .
في هذه المجموعة من التجارب ، وكان الهدف من ذلك هو التحقق من غيرها من النظم الخالية من زيت السيليكون ، بما في ذلك الزجاج خالية من زيت السيليكون حقنة وثلاثة أنواع مختلفة من سدادات مطاطية ، كل مع تصميم خاص وطلاء التي يمكن استخدامها جنبا إلى جنب مع سيليكون خالية من النفط حقنة ( كما أعرب عن سدادة مطاطية 1 أو 2 أو 3 ) [ 15 ] . اثنين منهم استخدام السليكوون ( السليكوون ) طلاء ( سدادة مطاطية 1 و 2 ) ، ولكن صياغة المطاط وعملية التصنيع المختلفة . الآخر يستخدم الاستومر ( ضوءيه ) دون طلاء إضافية . قارنا بين الزجاج سيليكون النفط مجانا نظام الأطراف مع نفس المكونات ( 1 ، 2 ، 3 ) و الزجاج المحاقن مع بوس والحديث المغلفة سدادات .
حقن المياه ( WFI ) في حقنة و مختومة مع معدات المختبرات . وفقا لدستور الولايات المتحدة ، بعد ثلاثة أشهر من التخزين في الوقت الحقيقي ( T1 ) ، الجسيمات subvisible تم قياسها باستخدام طريقة التظليل الضوئي ، انظر الشكل 7 ، الشكل 8 ، الشكل 9 . [15].
ومن الواضح أن عدد الجسيمات في سيليكون النفط مجانا المحاقن منخفضة جدا . لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين الزجاج أنبوب أنبوب الأطراف أو بين ثلاثة أنواع مختلفة من سدادات مطاطية . وبالإضافة إلى ذلك ، خبز زيت السيليكون ( بوس ) حاقن يعرض نفس محتوى الجسيمات كما أن من غير زيت السيليكون حاقن ، مما يشير إلى أن كلا منهم هي مناسبة جدا للاستخدام في طب العيون . غير زيت السيليكون والخبز زيت السيليكون ( بوس ) prefilled المحاقن تلبية متطلبات جامعة جنوب المحيط الهادئ < 789 > توفير المزيد من التخزين المؤقت على الجسيمات من المخدرات .
وظيفة ممتازة
على الرغم من أن حقن إينترافيتريل هي واحدة من العمليات الأكثر شيوعا في الوقت الحاضر ( [ 16 ] ) ، من أجل الحد من الألم و الآثار الجانبية السلبية أثناء العملية ، حقن نفسه يتطلب من المهنيين عالية الجودة ، من ناحية أخرى ، تحتاج أيضا إلى وظيفة جيدة من الحقن ، وبالتالي إنتاج حقن مقبولة القوة . هذه العوامل أصبحت ذات أهمية خاصة بالنسبة لبعض المستحضرات الصيدلانية ، عادة على أساس البروتين المستحضرات الصيدلانية ، لأنها عالية اللزوجة .
على الرغم من أن حقن إينترافيتريل هي واحدة من العمليات الأكثر شيوعا في الوقت الحاضر ( [ 16 ] ) ، من أجل الحد من الألم و الآثار الجانبية السلبية أثناء العملية ، حقن نفسه يتطلب من المهنيين عالية الجودة ، من ناحية أخرى ، تحتاج أيضا إلى وظيفة جيدة من الحقن ، وبالتالي إنتاج حقن مقبولة القوة . هذه العوامل أصبحت ذات أهمية خاصة بالنسبة لبعض المستحضرات الصيدلانية ، عادة على أساس البروتين المستحضرات الصيدلانية ، لأنها عالية اللزوجة .
أهم عوامل الأداء للحد من قوة الحقن هي القطر الداخلي من رأس الدبوس و حقنة برميل . في ممارسة طب العيون ، واستخدام الإبر والمحاقن أكثر أو أقل ، تقتصر على 30 و 31 جيجا من الإبر ( [ 17 ] ) ، مما يضمن أن المرضى الذين يعانون أقل من الألم أثناء الحقن . تحسين رقيقة الجدران الإبر microconical الإبر كما ثبت للحد من قوة الحقن ، مما يجعل المرضى أكثر راحة مع حقن إينترافيتريل [ 18 ] . من أجل الحد من خطر فقدان رأس الدبوس ، والسماح الخاص غرامة إبرة العين ، رور قفل المحاقن التي تتوافق مع معيار ايزو 80367-7 يجب أن تستخدم .
إذا كنت اختيار الحقنة العينية ، يجب عليك اختيار أصغر قطر الحقنة قدر الإمكان بحيث يمكنك الاختيار بين 0.5 ملليلتر أو 1 ملليلتر من الحقنة . من ناحية ، تزييت جيد على السطح الداخلي من حقنة حقنة يمكن أن تضمن بداية جيدة القوة والانزلاق قوة كسر فضفاضة والانزلاق قوة ( bglf ) منحنى . من ناحية أخرى ، زيت السيليكون قد تتفاعل مع الصيغة ، مما تسبب في آثار جانبية .
من أجل اختبار وظيفة أعلاه غير سيليكون النفط الزجاج و الأطراف prefilled المحاقن ، bglf المنحنيات في نقاط زمنية مختلفة تم الكشف عنها . t1-3 أشهر RT الشيخوخة في الوقت الحقيقي ؛ t1-3 أشهر 40 ° C / 75 ٪ الرطوبة النسبية تسارع الشيخوخة ( = 1 سنة ) ، t2-6 أشهر RT الشيخوخة في الوقت الحقيقي ؛ T2 تسارع الشيخوخة في 40 ° C / 75 ٪ الرطوبة النسبية لمدة 3 أشهر ( = 3 سنوات ) .
بعد 3 أشهر من تسارع الشيخوخة ، blgf الزجاج المحاقن و الأطراف سيليكون المحاقن أقل من 20 ن ( الشكل 10 ) . سدادة مطاطية 1 هو أفضل في التكرار . في حالة سدادة مطاطية 2 ، نتائج مؤتمر الأطراف حقنة ليست متفائلة ، لأن زيادة قوة الانزلاق على طول اتجاه حقنة يمكن أن يعني أن سدادة مطاطية لا تتطابق مع الأطراف حقنة ( لا تظهر البيانات ) .
لكل ثلاثة أنواع من سدادات مطاطية ، والتغيرات في القيم في أول 5 ملم من الحقنة يمكن تفسيره على أنه الانتقال من سطح جاف إلى سطح رطب في هذه المرحلة . سطح رطب يساعد على انزلاق سدادة مطاطية ، ويضمن قوة انزلاق جيدة . ضبط عملية التوصيل يمكن أن تساعد أيضا في زيادة تخفيف القيم .
تعديل جميع المحاقن والمقابس المطاطية لم يلاحظ تأثير الشيخوخة على انزلاق القوة ، أو حتى تأثير الشيخوخة الإيجابية ( لا تظهر البيانات ) .
وباختصار ، فإن هذه النتائج تشير إلى أن سيليكون خالية من المحاقن يمكن أن تكون بديلا عمليا عن الخبز سيليكون النفط ( بوس ) المحاقن في طب العيون بعد تعديل نظام إضافي ( مثل الاختيار الصحيح سدادة مطاطية وتحسين عملية سدادة مطاطية ) . وبطبيعة الحال ، كل من الزجاج و الأطراف الخيارات يمكن أن تعتبر مقبولة ، حتى بعد فترة طويلة من التخزين ، محتوى الجسيمات منخفضة جدا . ومع ذلك ، ليس هناك شك في أن مثل هذه النظم ينبغي اختبارها بدقة في المنتج النهائي .
انخفاض التنغستن التنغستن أو لا
معظم الزجاج المحاقن ، التنغستن الإبر المستخدمة في عملية تشكيل الإبر لتحقيق الغرض من ثقب تشكيل . باعتبارها واحدة من العناصر النزرة ، التنغستن هو مصدر قلق كبير في prefilled المحاقن . وقد أظهرت الدراسات أن التنغستن يمكن أن تشارك في التحلل والتجميع من البروتينات في السائل ، مما قد يؤدي إلى زيادة المناعة ، ولكن هذا هو أكثر من المرجح أن يحدث أثناء الحقن تحت الجلد ( [ 19 ] ) .
معظم الزجاج المحاقن ، التنغستن الإبر المستخدمة في عملية تشكيل الإبر لتحقيق الغرض من ثقب تشكيل . باعتبارها واحدة من العناصر النزرة ، التنغستن هو مصدر قلق كبير في prefilled المحاقن . وقد أظهرت الدراسات أن التنغستن يمكن أن تشارك في التحلل والتجميع من البروتينات في السائل ، مما قد يؤدي إلى زيادة المناعة ، ولكن هذا هو أكثر من المرجح أن يحدث أثناء الحقن تحت الجلد ( [ 19 ] ) .
المضادة لعامل النمو الوعائي البطاني VEGF ) المنتجات التي تستخدم على نطاق واسع في مجال طب العيون هي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، في حد ذاته هو البروتين . ولذلك ، من الضروري دراسة دقيقة التنغستن حقنة prefilled لتخزين وإدارة عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ( VEGF ) .
وتحدد مختلف الوثائق التنظيمية والتوصيات المنهجية بوضوح متطلبات هذه الحقنة المحصورة مسبقاً :
-- استخدام التنغستن للحد من أو حقن تركيبات البروتين دون المحاقن المعدنية .
- إجراء مزيد من التحقيق في حساسية البروتين تركيبات التنغستن عند استخدام المحاقن التي تحتوي على التنغستن .
-- استخدام التنغستن للحد من أو حقن تركيبات البروتين دون المحاقن المعدنية .
- إجراء مزيد من التحقيق في حساسية البروتين تركيبات التنغستن عند استخدام المحاقن التي تحتوي على التنغستن .
هناك العديد من الطرق للحد من أو القضاء على التنغستن . الممارسة تبين أن كمية التنغستن المتبقية يمكن أن تقلص إلى حد كبير من خلال إدخال خطوات التنظيف بعد تشكيل الزجاج القياسية أنبوب . وبالإضافة إلى ذلك ، يمكن النظر في استخدام مواد أخرى مثل إبر صب إبر السيراميك أو الأطراف المحاقن ( التي تنتجها صب ، لا تستخدم إبر التنغستن ) .
ملخص
في طب العيون ، ولا سيما في علاج أمراض العين الداخلية مع استمرار انتشار الأوعية الدموية ، prefilled المحاقن ( PFS ) أظهرت مزايا أكثر من الفلتر خصوصية إجراءات تسليم المخدرات داخل العين و خصائص الأدوية المستخدمة في علاج أمراض البقعة الصفراء تتزامن مع الخصائص الرئيسية prefilled الحقنة الموصى بها في طب العيون : دقة الجرعة ، وظيفة جيدة ، وانخفاض محتوى الجسيمات ، وحسن التوافق المخدرات الأداء . في هذه الحالة ، وانخفاض التنغستن ، التنغستن خالية ، خالية من زيت السيليكون أو خبز سيليكون النفط زجاج رور قفل المحاقن يمكن استخدامها كمنصة جيدة للعيون المخدرات .
في طب العيون ، ولا سيما في علاج أمراض العين الداخلية مع استمرار انتشار الأوعية الدموية ، prefilled المحاقن ( PFS ) أظهرت مزايا أكثر من الفلتر خصوصية إجراءات تسليم المخدرات داخل العين و خصائص الأدوية المستخدمة في علاج أمراض البقعة الصفراء تتزامن مع الخصائص الرئيسية prefilled الحقنة الموصى بها في طب العيون : دقة الجرعة ، وظيفة جيدة ، وانخفاض محتوى الجسيمات ، وحسن التوافق المخدرات الأداء . في هذه الحالة ، وانخفاض التنغستن ، التنغستن خالية ، خالية من زيت السيليكون أو خبز سيليكون النفط زجاج رور قفل المحاقن يمكن استخدامها كمنصة جيدة للعيون المخدرات .
الكاتب :الدكتورة تاتيانا تشيوسوفا مديرة الدعم الصيدلاني Gx Biological Solutions