قطرة العين الطبية هو إعداد الطبية التي هي مباشرة بالتنقيط في الغشاء المخاطي في العين ، والتعبئة والتغليف ( قطرة العين زجاجة ) بمثابة " أول حاجز " الاتصال المباشر مع الغشاء المخاطي في جسم الإنسان .سلامة المواد ، والتوافق ، وظيفةهذا له تأثير مباشر على استقرار الدواء ، وسلامة الدواء و استخدام الخبرة . بالمقارنة مع التعبئة والتغليف عن طريق الفم ، قطرات العين زجاجة تواجه تحديات أكثر صرامة :

　　تهيج الغشاء المخاطيسمك الغشاء المخاطي في العين فقط 1 / 10 من الجلد ، والمواد الكيميائية ( مثل الملدنات ، مونومر المتبقية ) حساسة للغاية ، والهجرة المادية قد يؤدي إلى تورم ، وخز .

　　متطلبات العقيمقطرات العين هي معقمة ( على سبيل المثال ، جرعة واحدة من التعبئة والتغليف ) أو غير معقمة ( التعقيم ) ، التعبئة والتغليف يجب أن تحمل عملية التعقيم ( على سبيل المثال ، الحرارة الرطبة التعقيم ، التعقيم بالإشعاع ) والحفاظ على حاجز معقم .

　　دقة الجرعةجرعة واحدة فقط 10 ~ 50 μ ل ( حوالي 2 ~ 10 قطرات ) . تصميم زجاجة الفم يجب تجنب الجدار شنقا ، تفاوت سرعة قطرات أو التلوث الثانوي .

　　ضمان الاستقرارتحتاج إلى عرقلة الرطوبة والأكسجين والضوء ( وخاصة بالنسبة للضوء المخدرات مثل levofloxacin ) لمنع المخدرات من الأكسدة ، والتحلل المائي ، أو انخفاض القوة .

ولذلك ، اختيار المواد من قطرات العين زجاجةالسلامة البيولوجية والكيميائية التوافق ، وظيفة المادية ، والتعقيم التوافقأربعة النوى تتكشف ، وضمان سلامة دورة الحياة بأكملها من خلال رقابة صارمة على الجودة .

واحدقطرات العين زجاجةالمواد المشتركة وخصائص المقارنة

في الوقت الحاضر ، المواد الرئيسية من قطرات العين زجاجة الطبية تشملالبولي إثيلين المنخفض الكثافة ( LDPE ) ، البولي بروبلين ( بي بي ) ، والبوليستر ( الدائرة ) ، cycloolefin كوبوليمر ( COC / COP )وزجاج، وخصائصها مقارنة على النحو التالي :

مادة​	生物安全性​	التوافق الكيميائي​	وظيفة المادية​	تعقيم التوافق​	تطبيق نموذجي المشهد​
LDPE​	خامل للغاية ، لا توعية . ومع ذلك ، نفاذية الرطوبة العالية ( 2 ~ 5 غ / م · د ) ) ، التخزين على المدى الطويل من السهل امتصاص الرطوبة .	مقاومة الأحماض والقلويات الضعيفة ، العطرية ، كيتون المذيبات ( مثل الإيثانول قطرات العين قد تورم ) .	لينة من السهل الضغط ، من السهل السيطرة على سرعة بالتنقيط . ولكن الشفافية منخفضة ( سديم ) ، تشوه بسهولة ( في درجة حرارة عالية ) .	مقاومة أكسيد الإيثيلين التعقيم ، أشعة غاما ( ≤ 25kgy ) ؛ لا يمكن أن تقاوم الحرارة الرطبة التعقيم ( > 60 ℃ تليين ) .	غير معقمة قطرات العين ( على سبيل المثال ، دمعة اصطناعية ) ، حزمة كبيرة الحجم ( أكثر من 10 مل ) .
PP​	لا برا ، لا الملدنات ، مقاومة كيميائية قوية ( الرقم الهيدروجيني 1 ~ 14 مستقرة ) ؛ نقطة انصهار عالية ( 160 ~ 170 ℃ ) ، والاستقرار في درجة حرارة عالية .	مقاومة معظم المذيبات ( بما في ذلك الإيثانول والجلسرين ) ، مناسبة لأنّ الكحول أو التوتر قطرات العين ( مثل توبرامايسين ديكساميثازون قطرات العين ) .	صلابة أعلى من البولي إثيلين المنخفض الكثافة ، وانخفاض المقاومة ؛ شفافية متوسطة ( سديم ) ، ويمكن زيادة الشفافية من خلال ثنائية الاتجاه تمتد ( بوب ) .	مقاومة الحرارة الرطبة التعقيم ( 121 ℃ / 30 دقيقة ) ، تشعيع التعقيم ( ≤ 50kgy ) ؛ لا حل .	العقيم / غير معقمة قطرات العين ( مثل المضادات الحيوية ) و تركيبات معقمة في درجة حرارة عالية .
بيت​	سمية منخفضة ، مع ادارة الاغذية والعقاقير 21 المرجع 177.1630 ; ولكن استرطابي ( 0.2 ~ 0.5g / ( م · د ) ) يجب أن تكون جافة .	مقاومة الأحماض المخففة والقلويات المخففة ، وليس الأحماض والقلويات القوية ( مثل الرقم الهيدروجيني < 3 أو > 9 قد تحلل ) ؛ حساسية الكحول ( ارتفاع تركيز الإيثانول من السهل تورم ) .	شفافية عالية ( > 90 ٪ ) ، من السهل مراقبة حالة الدواء السائل ؛ نفاذية الأكسجين هو 0.05cm 3 / ( م · د · أجهزة الصراف الآلي ) .	مقاومة الإشعاع التعقيم ( ≤ 30kgy ) ؛ التعقيم الحراري الرطب من السهل أن تشوه ( درجة حرارة التحول الزجاجي = 70 ℃ ) .	حساسية العقاقير ( مثل فيتامين ( أ ) بالميتات قطرات العين ) تتطلب شفافية عالية التعبئة والتغليف .
COC/COP​	الترا عالية النقاء ( ايونات المعادن المتبقية أقل من 1 جزء في المليون ) ، أي سمية . خاملة قوية ، لا يكاد أي الهجرة .	قطبية / غير قطبية المذيبات ( مثل الإيثانول ، دي متيل سولفوكسيد ) مناسبة لأنّ وصفة طبية معقدة ( مثل الليبوزومات ، nanoparticulate قطرات العين ) .	الشفافية هي قريبة من الزجاج ( > 92 في المائة ) ، وانخفاض معامل الانكسار ( 1.53 مقابل الزجاج 1.52 ) ؛ انخفاض امتصاص الرطوبة ( < 0.1g / m · د ) ) .	تحمل درجة حرارة عالية التعقيم ( 180 ℃ التعقيم الحراري الجاف ) ، تشعيع التعقيم ( ≤ 100kgy ) ؛ لا تتحلل .	العوامل البيولوجية ( مثل الأجسام المضادة قطرات العين ) ، والأدوية المبتكرة ( مثل العلاج الجيني قطرات العين ) .
زجاج البورسليكات​	خامل كيميائي جيد ، لا خطر الهجرة . ولكن الوزن كبير وهشة ، وارتفاع تكلفة النقل .	مقاومة جميع الأدوية ، بما في ذلك الأحماض والقلويات القوية والمذيبات العضوية . ومع ذلك ، ينبغي إيلاء الاهتمام إلى ذوبان الباريوم والزرنيخ في الزجاج .	شفافية عالية ( > 95 ٪ ) ، وارتفاع ضغط التعقيم ؛ ولكن من السهل أن تنتج تقشير ( سيليكات الجسيمات تسقط ) .	مقاومة الحرارة الرطبة التعقيم ( 121 ℃ / 30 دقيقة ) ، الحرارة الجافة التعقيم ( 200 ℃ ) ؛ سطح silicification مطلوب لمنع تقشير .	الأدوية ذات القيمة العالية ( مثل المستحضرات الصيدلانية البيولوجية ) و المستحضرات الصيدلانية الكلاسيكية ( مثل الأتروبين قطرات العين ) التي تتطلب الاستقرار على المدى الطويل .

الاعتبارات الأساسية في اختيار المواد

النظر في اختيار المواد من قطرات العين زجاجةخصائص الدواء ، والتعبئة والتغليف ، طريقة التعقيم و احتياجات المرضى، على وجه التحديد على النحو التالي :

　　1. خصائص المخدرات : مطابقة التوافق والاستقرار​

　　الرقم الهيدروجيني والمذيبات الصيدلانيةحمض المخدرات ( مثل فيتامين ج قطرات العين ، ودرجة الحموضة 3 ~ 4 ) يجب أن تختار حمض مقاومة المواد ( مثل الصفحات ، COC ) ؛ قطرة العين تحتوي على الإيثانول ( على سبيل المثال ، بعض الأمراض ) يجب تجنب البولي إثيلين المنخفض الكثافة ( تورم ) ، ويفضل بروبلين أو COC .

　　حساسية للضوء: photosensitive المخدرات ( على سبيل المثال ، latanprost قطرات العين ) يجب أن تختار اللون البني الحيوانات الأليفة أو مبهمة COC ( نفاذية الضوء أقل من أو يساوي 5 في المائة ) ، أو التعبئة والتغليف الخارجي إضافة طبقة التظليل .

　　الضغط الاسموزينفاذية عالية قطرات العين ( مثل مانيتول قطرات العين ) تحتاج إلى مواد مقاومة الضغط الاسموزي ( مثل الصفحات ، COC ) لتجنب تشوه البولي إثيلين المنخفض الكثافة بسبب امتصاص الماء .

　　العوامل البيولوجيةالبروتينات والأحماض النووية ( على سبيل المثال ، المؤتلف الإنسان عامل نمو البشرة قطرات العين ) من السهل أن كثف على سطح المواد أو تعطيل ، تحتاج إلى اختيار المواد منخفضة الامتزاز ( على سبيل المثال ، COC ، سيليسيد الزجاج ) .

　　2. التعبئة والتغليف : الجرعة المناسبة و متطلبات العقيم​

　　جرعة واحدة التعبئة ( 0.4 ~ 1 مل )يجب أن تكون خالية من المواد الحافظة العقيمة ، والمواد التي يجب أن تحمل الإشعاع التعقيم ( مثل الصفحات ، COC ) ؛ زجاجة تصميم " من السهل كسر أمبولة " أو " قبل ملء وختم " لتجنب التلوث الثانوي .

　　حزمة متعددة الجرعات ( 5 ~ 15 مل )المواد الحافظة ( على سبيل المثال ، بنزالكونيوم كلوريد ) ينبغي أن تضاف إلى المواد الحافظة ( على سبيل المثال ، الصفحات أفضل من البولي إثيلين المنخفض الكثافة ) ؛ زجاجة الفم يجب أن تكون مصممة مع " في اتجاه واحد صمام " أو " بطة الفم صمام " لمنع عودة تدفق الهواء من تلوث السائل الطب .

　　التعبئة والتغليف قدرة كبيرة ( > 20ml )تستخدم أساسا في المستشفى ( مثل غسل السائل ) ، البولي إثيلين المنخفض الكثافة ( منخفضة التكلفة ، من السهل الضغط ) ، ولكن تحتاج إلى تعزيز الحاجز ( مثل مركب الألومنيوم فيلم ) .

　　3. طريقة التعقيم : ضمان عملية التوافق​

　　التعقيم ( 121 ℃ / 30 دقيقة )فقط الصفحات والزجاج ، والاستقرار الأبعاد ( على سبيل المثال ، انكماش أقل من أو يساوي 1 في المائة ) و لا رواسب يجب التحقق منها .

　　تشعيع التعقيم ( 25 ~ 50kgy أشعة غاما )مناسبة لأنّ الصفحات ، COC ، البولي إثيلين المنخفض الكثافة ، من الضروري الكشف عن التغيرات في الوزن الجزيئي ( على سبيل المثال ، الوزن الجزيئي الصفحات أقل من أو يساوي 10 في المائة ) وما إذا كان هناك بقايا الجذور الحرة ( على سبيل المثال ، لا بقايا COC ) ؛

　　أكسيد الإيثيلين التعقيمجميع المواد هي مناسبة ، ولكن يجب أن تسيطر على بقايا منظمة أصحاب العمل ( ≤ 4mg / الصك ) ، وتجنب الهجرة من منظمة أصحاب العمل إلى السائل ( وخاصة بالنسبة للأطفال ) ؛

　　العقيم ملء ( بدون تعقيم )المواد التي يجب أن تنتج في ورشة عمل خالية من الغبار ( الصف منطقة نظيفة ) ، سطح تعامل مع البلازما ( تحسين النظافة ) .

　　4. تجربة المريض : تحسين سهولة الاستخدام​

　　إسقاط السيطرة على السرعةالقطر الداخلي من فوهة زجاجة يجب أن تكون دقيقة ( على سبيل المثال ، 0.8 ~ 1.2mm ) . حجم كل قطرة يجب أن تكون موحدة ( خطأ ≤ ± 10 ٪ ) من خلال " ميكروفلويديك تصميم " .

　　تصميم لمنع التلوثزجاجة الفم يمكن أن تكون متكاملة مع " الوجه " أو " الاستقرائي فتح الغطاء " ( مثل الأشعة تحت الحمراء الاستشعار ) ، وتجنب الاتصال الاصبع التلوث ؛

　　راحة قبضةجسم الزجاجة يجب أن تتوافق مع الهندسة البشرية ( على سبيل المثال ، قطرها 28 ~ 32 مم ) ، سطح متجمد المضادة للانزلاق العلاج ؛

　　سلامة الطفلاختياري " منع فتح الغطاء " ( اضغط على كلتا اليدين بالتناوب ) لمنع الأطفال من لمس عن طريق الخطأ .

تحليل السلامة : سلسلة كاملة من السيطرة على " نقل المواد " إلى " توافق مع الحياة "

سلامة قطرات العين زجاجة يجب أن تمرنقل المواد اختبار تقييم توافق مع الحياة ، والتعقيم والتحقق من التطبيق السريري رصدالتحقق من أربع خطوات لضمان عدم وجود خطر .

　　1. اختبار المواد الهجرة : السيطرة على انحلال المواد الخطرة​

　　محاكاة اختيار السائلعلى سبيل المثال ، 0.1mol / l حمض الهيدروكلوريك حمض الهيدروكلوريك المخدرات و 7-4 برنامج تلفزيوني محايد المخدرات ؛

　　ظروف الاختبارفي إطار تسارع اختبار ( 40 ℃ / 75 ٪ ره ، 6 أشهر ) أو على المدى الطويل اختبار ( 25 ℃ / 60 ٪ ره ، 24 شهرا ) ، والهجرة ( مثل مونومرات ، إضافات ، المعادن الثقيلة ) تم الكشف عنها وفقا إيش q3d المبادئ التوجيهية .

　　مطلوبس

المعادن الثقيلة ( الرصاص ≤ 1 جزء في المليون ، سي دي ≤ 0.1 جزء في المليون ) ؛

مونومر المتبقية ( مثل الحيوانات الأليفة جلايكول الإثيلين ≤ 0.5 في المائة ، الصفحات ≤ 0.1 في المائة ) ؛

الملدنات ( مثل الفثالات لا يمكن الكشف عنها ) ؛

مجموع كمية المادة المرتشحة ( ≤ 10 ملغ / حاوية ) .

　　2. تقييم توافق مع الحياة : الامتثال لمعيار ايزو 10993​

　　سيتوتوكسيسيتيمعدل البقاء على قيد الحياة من الخلايا الليفية الماوس l929 أكثر من 70 في المائة ( لا cytotoxicity ) تم الكشف عنها بواسطة MTT الفحص .

　　تهيج الجلد / الغشاء المخاطيالنتائج : أرنب العين التحفيز اختبار ( اختبار درايزر ) درجة أقل من 1 ( لا تهيج ) ؛

　　توعيةلم يكن هناك رد فعل إيجابي ( لا توعية ) في خنزير غينيا ( اختبار gpmt ) .

　　سمية جينيةاختبار Ames ( البكتيرية الانتعاش الطفرات ) لا مطفر .

　　3. التعقيم التحقق : ضمان فعالية حاجز العقيم​

　　فحص العقيموفقا " دستور الأدوية الصينية " 1101 القواعد العامة ، وأخذ العينات من غشاء الترشيح طريقة الثقافة ( 14 يوما من النمو العقيم ) ؛

　　تأكيد عملية التعقيممن خلال توزيع الحرارة ( الحرارة الرطبة التعقيم ) أو توزيع الجرعة ( تشعيع التعقيم ) ، ثبت أن التعقيم المعلمات ( مثل درجة الحرارة ، والوقت ، الجرعة ) يمكن أن تقتل جميع الكائنات الحية الدقيقة ( بما في ذلك الجراثيم ) ؛

　　سلامة الحاجز العقيمأي microcracks ( معدل التسرب ≤ 0.01mbar · ل / ث ) تم التحقق منها من قبل الصباغة تسلل ( على سبيل المثال ، الميثيلين الأزرق الحل ) أو تخفيف الضغط .

　　4. التطبيق السريري : مراقبة المخاطر بعد السوق​

　　تتبع ردود الفعل السلبيةطرق : ردود الفعل السلبية للعقاقير ( ADR ) مثل تهيج العين والحساسية التي تم جمعها من خلال نظام الرصد الوطني ( مثل الصين البر مركز الرصد ) ، وأسبابها ( مثل نقل المواد ، وتعقيم بقايا ) تم تحليلها .

　　تقييم الاستقرارالمنتجات المدرجة بانتظام ( على سبيل المثال ، كل 2 سنوات ) ، اختبار محتوى السائل ، والمواد ذات الصلة ، ومواد التعبئة والتغليف الأداء ( على سبيل المثال ، حاجز الممتلكات أقل من أو يساوي 10 في المائة ) .

اتجاه التنمية : من " صندوق الامتثال " إلى " وظيفة الابتكار "

جنبا إلى جنب مع الابتكار في طب العيون ( مثل العوامل البيولوجية ، والعلاج الجيني ) و زيادة الطلب على الخبرة في استخدام المخدرات ، قطرات العين زجاجة" ارتفاع الحاجز ، وانخفاض الامتزاز ، ذكي ، الأخضر "اتجاه التنمية :

　　1. مواد عالية الأداء : التعامل مع الأدوية المعقدة​

　　COC/COPبسبب نقاء عالية جدا ، وانخفاض امتصاص ، فإنه يصبح " الذهب " المواد البيولوجية قطرات العين . ® ( leizhumab ) قطرات العين باستخدام COC زجاجة ؛

　　متعدد الطبقات فيلم مركبعلى سبيل المثال ، الصفحات / احباط الالومنيوم / المؤسسة العامة كيس مركب يمكن أن تزيد من حاجز الملكية ( نفاذية الأكسجين ≤ 0.001cm 3 / ( م · د · أجهزة الصراف الآلي ) ، ويمكن استخدامها في مجمع قطرات العين التي تحتاج إلى تخزين على المدى الطويل .

　　2. التعبئة والتغليف الذكية : تعزيز الامتثال الدواء​

　　وتتفاعل ، وتتفاعلدرجة الحرارة ، وفتح الوقت وظيفة الرصد المتكاملة ، مما يدل على أن المريض " الدواء السائل قد انتهت " أو " تخزين درجة الحرارة غير طبيعي " .

　　جرعة وظيفة الذاكرةملاحظة : استخدام أجهزة استشعار الضغط لتسجيل وقت كل قطرة ، التطبيق الخاص بك هو تذكير في وقت واحد ( على سبيل المثال ، " 4 ساعات من آخر جرعة ، يمكنك استخدامها مرة أخرى " ) .

　　3. المواد الخضراء : ممارسة التنمية المستدامة​

　　مادة واحدة قابلة لإعادة التدويرعلى سبيل المثال ، 100 ٪ بروبلين زجاجة ( تجنب مشكلة إعادة تدوير المواد المركبة متعددة الطبقات ) ، من خلال " زجاجة غطاء تصميم متكامل " لتحسين معدل الاسترداد .

　　البلاستيك الحيويعلى سبيل المثال ، جيش التحرير الشعبى الصينى ( عديد حمض اللبنيك ) قطرة العين زجاجة ( يجب التحقق من التوافق مع المخدرات وتدهور معدل ) ، والحد من الاعتماد على النفط على أساس المواد .

　　خاتمةاختيار المواد الطبية زجاجة قطرة العين هو فن التوازن " السلامة ، وظيفة ، والاقتصاد " ، التي ينبغي أن تركز على خصائص الدواء ، جنبا إلى جنب مع المواد العلمية و الاحتياجات السريرية ، من خلال عملية مراقبة الجودة لضمان السلامة . في المستقبل ، جنبا إلى جنب مع المواد الجديدة والتكنولوجيا الجديدة من خلال كسر ، قطرات العين زجاجة سيتم ترقيته إلى " أكثر أمانا وأكثر ذكاء وأكثر اخضرارا " لتوفير ضمانة قوية لسلامة وسهولة الوصول إلى طب العيون .