2024سنة12جامعة كيوشوفهميدة حبيب نبيلةفي انتظار فريقACS علوم المواد الحيوية والهندسة" نشر البحوث . هذه الدراسة تهدف إلى عنق الزجاجة التقنية تسليم الأنسولين عن طريق الجلد .[EDMPC] [لين]جسم دهني )إيتترانسليبوسوم )تيت 1) إعداد حويصلة نانو ، من خلال خلط-الهدف : تحسين عملية الطلاء ، وتحقيق كفاءة عالية عن طريق الجلد تخلل الأنسولين ، وتوفير موسع وطويل المفعول نظام تسليم المخدرات لمرض السكري .

خلاصة

تسليم الأنسولين عن طريق الجلد هو الحل المحتمل لإدارة مرض السكري ، والتي يمكن تحقيق التحكم المطرد الإفراج وإطالة فعالية الدواء . ومع ذلك ، فإن الوزن الجزيئي للأنسولين5800 يوممن الصعب اختراق الطبقة القرنية من الجلد بشكل سلبي ، تحتاج إلى جرعة عالية من الدواء ، مما يحد من التطبيق التجاري . في هذه الدراسة ، مع الحياة lipidyl السوائل الأيونية[EDMPC] [لين]جسم دهني )إيتترانسليبوسوم )تيتنانو الحويصلات . تشتت الضوء الديناميكيζالمحتملة ، انتقال الإلكترون المجهر ، ليزر متحد البؤر المسح المجهر أظهرت أن حجم حويصلة نانوية مستقرة .4℃الحفاظ على الاستقرار3أكثر من شهر . الأنسولين المسمى مع فلوريسئين إيزوثايوسيانيت )FITC-Insالسيطرة على الحل وغيرهاتيتبالمقارنة مع المستحضرات المحتوية علىIPMالإيتوتيت 1عن طريق تغيير التركيب الجزيئي الكيراتينFITC-Insاختراق الجلد في جلد الفئران والخنازير )ب < 0.0001. لا في المختبر والمجراة في الفئران المصابة بداء السكري أظهرت أن هذه الحويصلات النانوية كانت جيدة مع الحياة و لا تهيج .> 80%. لا أخذ30 وحدة وحدة / كجمبعد جرعة تدار عن طريق الجلد على الفئران المصابة بداء السكري ،إيتوتيت 1المستحضرات تقلل من مستويات السكر في الدم الأولية )> 150 ملغ / دلتر) على التوالي خفض نسبة السكر في الدم6%و1 ف - 4، والحفاظ على حالة سكر الدم أكثر من15في حين أن مجموعة الحقن فقط الحفاظ على2ساعة . مازنإيتوتيت 1الهدف من التحقيق في إمكانية التطبيق التجاري عن طريق الجلد الأنسولين التصحيح .

تجربة .المواد والأجهزة

( أ ) المواد التجريبية

1. الكواشف الكيميائية : myristate الآيزوبروبيل )IPMتوين-80( أ )T80القرص-20( أ )S20و1 , 2-1myristyl ؛ myristyl-إنالجلسرين- 3فوسفات الكولين )DMPCإيثيل trifluoromethanesulfonate3（4 , 5-4الزيلين- 2الثيازول المجموعة (- 2 , 5ثنائي فينيل- 2H -tetrazole بروميد )MTTالأنسولين البشري المؤتلف ، فلوريسئين إيزوثايوسيانيت الايزومرات1( أ )FITC-Iو1 ف - 4الإيثانول ، حمض اللينوليكPD - 10دكسترانجي - 25 مالعمود العازلة فوسفات دو )D-PBSالتربسينويدتا )EDTAكحولالأيسوبروبيل )IPAالأسيتونيتريل )ACN. لا

2. النماذج والعينات : ثلاثي الأبعاد بناء نموذج الجلد البشريHR-1شرائح الجلد من الفئران والإناث من الخنازير الصغيرة يوكاتان )يمبعينات الجلد المجمدة5ذكر السكري الفئران .

3. إليسا عدة الأنسولين البشري )إليساطقم .

` 2 ` الأدوات التجريبية

1.وصف الصك : تشتت الضوء الديناميكي ، اللوني ، انتقال الإلكترون المجهر ، ليزر متحد البؤر المسح المجهر .

2.أدوات الاختراق والتحليل :تحسين نوعفرانزنشر داخليمتعددة الوظائف أداة وسم انزيم ، مطياف )بيركين إلمروأسشالتبخر مسحفقدان المياه عن طريق الجلد أداة قياسمنتدى

عملية تجريبية

1.إعداد nanocapsuleمع .تحضير وتوصيف .

2.الجلد في المختبر اختبار الاختراقتحسين نوعفرانزنشر داخلي، تطبيق المستحضرات في الطبقة القرنية من جلد الخنزير ،32.5℃احتضان24في الحصول على حل يحدده enzymogram . . . . . . .FITC-Insمحتوى ; اختراق عمق الجلد لوحظ تحت المجهر متحد البؤر .

تحسين نوعفرانزنشر داخلي

3.تحليل هيكل الكيراتين : الجلد بعد إعداد فصل الكيراتين ، من خلال الكشف عن الطيف الدهون و الكيراتين ذروة التحول ، وتحليل التغيرات في التركيب الجزيئي .

4.في المختبر والمجراة في تهيج التجربة : ثلاثي الأبعاد نموذج الجلد الاصطناعيMTTمعدل البقاء على قيد الحياة من الخلايا التي تم تحديدها من قبل . في الجسم الحي على الجلد من الفئران المصابة بداء السكري .أسشالتبخر مسحفقدان المياه عن طريق الجلد أداة قياسكشف24ساعة48ساعة حاجز الجلد وظيفة .

أسش فابوسكانفقدان المياه عن طريق الجلد أداة قياس

5.الدوائية والدوائية في الجسم الحيإيتوتيت 1الاستعدادات )30 وحدة وحدة / كجمعن طريق الجلد في الفئران المصابة بداء السكري ، ورصد24ساعة تغيير نسبة السكر في الدم ؛ عينات الدم التي تم جمعها في أوقات مختلفةإليساالبلازما تركيز الأنسولين ، الدوائية المعلمات تم تحليلها .

النتائج التجريبية

1.أعد بنجاحإيتوتيت 1إعداد حويصلة نانو ،إيتحجم الجسيمات160 نانومتر( أ )PDI <0.3وتيت 1حجم الجسيمات400 نانومتر( أ )PDI <0.15) ، وكلها جيدة الاستقرار المادي ،4℃خزن3لا التجميع ، مرحلة الانفصال أو المخدرات هطول .

2.مع الحياة ممتازة ، معدل البقاء على قيد الحياة من الخلايا في المختبر> 90%لم يكن هناك تغيير كبير في فقدان المياه عن طريق الجلد في الجسم الحي .48الانتعاش في غضون ساعة ، لا تهيج .

3.في المختبر اختبار نفاذية الجلد أكد أنإيتوتيت 1إعداد يمكن أن تحسن بشكل ملحوظ من نفاذية الأنسولين عن طريق تغيير سيولة الدهون الكيراتين هيكل في الطبقة القرنية . في الجسم الحي ،إيتإعداد يقلل من نسبة السكر في الدم في الفئران المصابة بداء السكري6%وتيت 1إعداد الحد1 ف - 4و كلاهما الحفاظ على حالة سكر الدم .15مجموعة ساعات الحقن )2ساعة7مرات .

4.إعداد لا تحتاج إلى عملية الغازية ، يتجنب الألم ، خطر العدوى الناجمة عن الحقن و مشكلة ارتفاع ذروة الأنسولين ، ويوفر استراتيجية جديدة عن طريق الجلد تسليم الأنسولين وغيرها من الأدوية الببتيد ، ويحتوي على أهمية التطبيق التجاري المحتملة .