دراسة مقارنة من أعلى إلى أسفل و من أسفل إلى أعلى في إعداد micronano تعليق

أولاً - مقدمة

هذه الورقة هي جزء من موضوع خاص عن microfluidic الخالط التطبيق .

خلاصة

هذه الورقة منهجية مقارنةمن أعلى إلى أسفل ( مايكرو جت التجانس ) و من أسفل إلى أعلى ( بالموجات فوق الصوتية طريقة الترسيب )الخصائص التقنية والاستقرار من ايبوبروفين micronanosuspensions أعدته اثنين من أساليب مختلفة ، وخصائص مختلف المثبتات ( بما في ذلك سلس ، حماية الأصناف النباتية ، pluronic سلسلة ، توين 80 و أنواع مختلفة من HPMC ) تم تقييمها . وأظهرت النتائج أن اثنين من أساليب مماثلة في حجم الجسيمات الأولية والاستقرار على المدى القصير ، من بينها ، HPMC المثبتات كانت فعالة في الحد من حجم الجسيمات والحفاظ على الاستقرار . حجم الجسيمات من microfluidic الأسلوب هو وثيق الصلة مع الذوبان في استقرار المخدرات ، في حين أن هطول الأسلوب يعتمد أكثر على هلب قيمة استقرار . الذوبان هو عامل رئيسي في التأثير على ظاهرة الشيخوخة أوستوالد ونمو الجسيمات أثناء التخزين . هذا البحث يوفر الأساس النظري من أجل اختيار معقول من المثبتات في مختلف العمليات .

الكلمات الرئيسية

مايكرو جت التجانس ؛ عجل . نانو تعليق ; مثبت ; الذوبان . ماء للدهون التوازن

ثانياً - الإطار العام

ثالثاً - مقدمة

في السنوات الأخيرة ، مع التطور السريع في تقنيات الفرز الفائق الإنتاجية و الكيمياء التجميعية ، عدد كبير من المرشحين المخدرات مع ارتفاع الدهون للذوبان في الماء منخفضة الذوبان قد ولدت . nanosuspensions يمكن أن تحسن بشكل ملحوظ معدل انحلال المخدرات عن طريق زيادة المساحة المحددة ، وبالتالي توفير استراتيجية فعالة لتحسين كفاءة تسليم المخدرات غير قابلة للذوبان . في هذه الدراسة ، على أساس نموذج ايبوبروفين المخدرات ، ومزايا وعيوب من أعلى إلى أسفل ( مايكرو جت التجانس ) و من أسفل إلى أعلى ( بالموجات فوق الصوتية طريقة الترسيب ) اثنين من أساليب إعداد nanosuspensions تم مقارنتها بشكل منتظم ، مع التركيز على تأثير المثبتات المختلفة على خصائص الجسيمات ، والاستقرار ، أوستوالد الشيخوخة ، بغية توفير الأساس النظري والعملي التوجيه الأمثل تصميم العقلاني من المثبتات .

رابعاً - العمليات الأساسية

تمثيل البيانات

سادساً - النتائج والمناقشات

بالموجات فوق الصوتية طريقة الترسيب ( من أسفل إلى أعلى )

ايبوبروفين تعليق أعدته طريقة الترسيب بالموجات فوق الصوتية تتألف أساسا من إبري الجسيمات . وتظهر النتائج أن متوسط حجم الجسيمات من معظم المثبتات هي أكبر من 1 ميكرون ، باستثناء عدد قليل من HPMC عينات .

الحد الأدنى من متوسط حجم الجسيمات من HPMC K3 كان 702 ± 106 نانومتر ، في حين أن تأثير poloxamer f-68 كان أسوأ .

تحليل التوزيع تبين أن فقط HPMC المثبتات يمكن تثبيت نسبة كبيرة ( 25 في المائة ) من الجسيمات في أقل من 500 نانومتر ، X50 قيمة جميع المثبتات هي أقل من 1 ميكرون ، X99 قيمة أقل من 5 ميكرون ، مما يدل على أن هذا الأسلوب يمكن أن تنتج ميكرون تعليق ، ولكن تحقيق مستوى النانومتر الحقيقي لا يزال تحديا ، من بينها ، HPMC المثبتات تظهر ممتازة تأثير النانو والاستقرار .

مايكرو جت التجانس ( من أعلى إلى أسفل )

إن nanocrystallization ايبوبروفين تعليق أعدته microfluidic التجانس هو أفضل من الموجات فوق الصوتية طريقة الترسيب ، متوسط حجم الجسيمات أصغر . هيدروكسي بروبيل ميثيل ( HPMC ) المثبتات أداء أفضل ، حجم الجسيمات بنجاح انخفض إلى أقل من 1 ميكرون ، X25 قيمة جميع HPMC الاستعدادات أقل من 500 نانومتر . ومن الجدير بالذكر أن دوديسيل كبريتات الصوديوم ( سلس ) ، توين 80 ( توين 80 ) و ( poloxamer f-127 pluronic f-127 ) إعداد تعليق حجم الجسيمات زيادة غير طبيعية ، والتي ترتبط ارتباطا وثيقا مع ارتفاع الذوبان في هذه المستحضرات الصيدلانية ، مما يوحي بأن والتر اوستر قد تحدث . وتظهر النتائج أنه على الرغم من أن microfluidic طريقة فعالة يمكن تحقيق nanocrystallization ، تأثير مثبتات على الذوبان في المخدرات لا تزال بحاجة إلى النظر في اختيار لتجنب نمو الجسيمات ، HPMC أظهرت ممتازة ومستقرة الأداء في كل من الأساليب .

زيتا المحتملة

الايبوبروفين تعليق أعد من قبل اثنين من أساليب مماثلة زيتا المحتملة ، مما يدل على أن تهمة السطحية خصائص الجسيمات تتأثر أساسا استقرار نوع بدلا من إعداد التكنولوجيا . دوديسيل كبريتات الصوديوم ( SLS ) يستخدم الأيونية استقرار لجعل سطح الجسيمات تحمل شحنة سالبة قوية ( - 60.70 - 65.00mv ) ، وذلك أساسا من خلال آلية الاستقرار الكهربائي . غير أيوني المثبتات مثل بوفيدون ( حماية الأصناف النباتية ) ، poloxamer ، توين 80 و HPMC تلعب دورا هاما من خلال آلية الاستقرار المكاني ، زيتا المحتملة مجموعة ضيقة ( - 25mv + 2mv ) . وتجدر الإشارة إلى أن HPMC المثبتات يمكن أن بفعالية اخفاء شحنة سالبة من ايبوبروفين ( زيتا المحتملة قريبة من الصفر ) ، مما يدل على أنها تشكل طبقة الامتزاز الأكثر اكتمالا ، والتي هي ذات الصلة مباشرة إلى الأداء الأمثل في دراسة الاستقرار .

تأثير مثبت

hydroxypropylmethylcellulose ( HPMC ) ممتازة الاستقرار في كل من طرق التحضير - مسعور مجموعات في جزيء يمكن أن كثف بقوة من خلال التفاعل مع سطح مسعور ايبوبروفين الجسيمات ، في حين أن ماء سلسلة تمتد إلى المرحلة المائية لتوفير الاستقرار المكاني . وقد وجد أن معايير اختيار المثبتات تختلف حسب طريقة التحضير : هناك علاقة طردية بين تأثير المثبتات و ماء للدهون قيمة التوازن ( هلب ) في بالموجات فوق الصوتية طريقة الترسيب ( أقل هلب قيمة أكثر فائدة ) ، في حين أن تأثير المثبتات في microfluidic التجانس هو وثيق الصلة مع الذوبان في المخدرات ( أقل الذوبان هو أفضل ) . ومع ذلك ، زيتا المحتملة تشير النتائج إلى أن HPMC يمكن أن تشكل أكثر اكتمالا طلاء السطح ، والتي هي ذات الصلة مباشرة إلى الاستقرار . هذا البحث يوفر أساسا هاما من أجل ترشيد اختيار المثبتات في مختلف طرق التحضير .

من أجل تحديد تأثير خصائص المثبتات على تشكيل ايبوبروفين ميكرون / nanosuspensions ، آثار مختلف المثبتات ، مثل التوتر السطحي ، زاوية الاتصال ، الذوبان في الايبوبروفين ، طاقة السطح ، ماء للدهون التوازن ( هلب ) تعتبر . محاولة ربط طاقة السطح من المخدرات مع طاقة السطح من مختلف المثبتات للمساعدة في اختيار nanosuspensions المثبتات . ومع ذلك ، لا توجد علاقة بين طاقة السطح و القدرة على تشكيل nanosuspensions لوحظ . ولذلك ، من بين هذه الخصائص ، HLB القيم من المثبتات المختلفة وتأثيرها على الذوبان في الايبوبروفين تعتبر مقارنة مع حجم الجسيمات البيانات التي تم الحصول عليها .

ويبين الجدول هلب القيم من مختلف المثبتات غير الأيونية المستخدمة في الدراسة . سلس لا يمكن مقارنتها لأن نظام HLB لا يحدد وظيفة الأيونية بالسطح . هلب هو مقياس هيدروفيليسيتي و lipophilicity من المثبتات . انخفاض هلب قيمة أقوى للدهون استقرار ، والعكس بالعكس . للدهون ( مسعور ) الجزيئات يجب أن تظهر أعلى احتمال التفاعل مع مسعور ايبوبروفين الجسيمات ، وبالتالي تحقيق أصغر حجم الجسيمات . العلاقة الإيجابية بين حجم الجسيمات غير الأيونية استقرار هلب ( الشكل 4 ) تم الحصول عليها باستخدام طريقة من أسفل إلى أعلى . ومع ذلك ، لم يتم الحصول على مثل هذه الارتباطات في تعليق أعدته microfluidic التجانس ( الشكل 4 باء ) .

الاختلافات في سلوك المثبتات في مختلف ظروف المعالجة يمكن تفسيرها من خلال خصائص مماثلة في بعض جوانب تقنية الترسيب مستحلب تشكيل ( HLB النظام وضعت أساسا لهذا الغرض ) ، لأن الجزيئات التي تشكلت من الحل من خلال مرحلة التعارض . ومع ذلك ، HLB القيم من غير المرجح أن تلعب دورا مهيمنا في nanosuspensions أعدها microfluidics التجانس . حجم الجسيمات التي تم الحصول عليها من خلال microfluidic التجانس يبدو أن تترافق مع ذوبان ايبوبروفين في مختلف استقرار الحلول ( 25 درجة مئوية ) ( الشكل 5 و 6 ) . المثبتات ( حماية الأصناف النباتية k-30 pluronic f-68 , و hpmcs ) مع الحد الأدنى من التأثير على الذوبان في الماء ( 0.049 مغ / مل ) من الايبوبروفين يؤدي إلى انخفاض متوسط حجم الجسيمات ، مقارنة مع المثبتات ( سلس ، توين 80 و pluronic f-127 ) مع زيادة كبيرة في الذوبان في الايبوبروفين .

تخزين الاستقرار

وأظهرت النتائج أن الاستقرار التخزين HPMC يمكن أن تبقي على حجم الجسيمات مستقرة لمدة 7 أيام في 4 درجة مئوية و 25 درجة مئوية ، في حين أن حجم الجسيمات من تعليق أعدته المثبتات الأخرى زادت بدرجات متفاوتة . دوديسيل كبريتات الصوديوم ( SLS ) ، توين 80 و poloxamer f-127 زيادة كبيرة في الذوبان في الايبوبروفين . ومع ذلك ، بولي فينيل pyrrolidone ( حماية الأصناف النباتية k-30 ) و poloxamer f-68 يؤدي إلى تراكم الجسيمات بسبب عدم كفاية تغطية السطح . وأظهرت النتائج أن درجة حرارة عالية ( 25 درجة مئوية ) يمكن أن تعجل بشكل كبير عملية غير مستقرة ، في حين أن HPMC تمتلك كل من انخفاض تأثير تليين ممتازة الاستقرار المكاني ، مما يدل على أفضل تخزين الاستقرار . هذه النتائج تشير إلى أن قمع اوستوالد الشيخوخة وتحقيق كامل سطح التغطية هي العوامل الرئيسية لضمان استقرار nanosuspensions . . . . . . .

سادساً - الاستنتاجات

• كل من أعلى إلى أسفل و من أسفل إلى أعلى العمليات الأولية مماثلة مع الاستقرار على المدى القصير .

• المثبتات هلب القيم يمكن أن تساعد في اختيار المثبتات من أسفل إلى أعلى ( بالموجات فوق الصوتية هطول ) العملية ، لأن هذه العملية هي في المقام الأول البديل من مستحلب التكنولوجيا .

• في عملية من أعلى إلى أسفل ( مايكرو جت التجانس ) ، الذوبان في استقرار المخدرات تلعب دورا رئيسيا .

• في المستحضرات الصيدلانية التي تنتجها اثنين من أساليب المعالجة ، هناك علاقة بين الذوبان في استقرار الحل و استقرار حجم الجسيمات لوحظ أثناء التخزين . وهذا يعني أن اوستوالد الشيخوخة يلعب دورا هاما في استقرار nanosuspensions . . . . . . . ولذلك ، ينبغي أن تستخدم فقط في إعداد nanosuspensions المثبتات التي لها تأثير ضئيل على المخدرات الذوبان .

• الاستقرار المكاني باستخدام HPMC كافية لتثبيت الايبوبروفين ميكرون / نانو تعليق لمدة 7 أيام ، وبالتالي توفير ما يكفي من الوقت لإعداد مزيد من المعالجة .

• وتظهر البيانات أن جزيئات HPMC تتفاعل بشكل جيد مع سطح ايبوبروفين ، مما يؤدي إلى أفضل تغطية السطح . هذا قد يكون السبب الرئيسي في الأداء الممتاز في دراسة الاستقرار . ومع ذلك ، فإن التفاعل بين HPMC والإيبوبروفين يحتاج إلى مزيد من الدراسة لتأكيد هذه الفرضية .

المراجع

[1] فيرما اس ، غوخالي آر ، بورجيس دي جي. دراسة مقارنة للنهج من فوق إلى أسفل ومن أسفل إلى أعلى لإعداد تعليقات صغيرة / نانوية [J]. Int J Pharm، 2009، 380(1-2):216-222.DOI:10.1016/j.ijpharm.2009.07.005.

الحل العام مايكرو جت التجانس